Lurbinectedin|Zepzelca|86|2026

Zepzelca in Kombination mit Atezolizumab ist zugelassen zur Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im extensiven Stadium (ES-SCLC), deren Erkrankung nach einer Erstlinien-Induktionstherapie mit Atezolizumab, Carboplatin und Etoposid keine Krankheitsprogression aufweist.

Lurbinectedin ist ein Analogon der marinen Verbindung ET-736, die aus der Seescheide Ecteinascidia turbinata isoliert wurde. Lurbinectedin gehört zur Gruppe der Alkylanzien. Der Wirkstoff hemmt den onkogenen Transkriptionsprozess durch Bindung an CG-reiche DNA-Sequenzen innerhalb von Promotoren proteincodierender Gene, durch die Entfernung von onkogenen Transkriptionsfaktoren von ihren Bindungsstellen und durch das Anhalten der Elongation durch die RNA-Polymerase II sowie den spezifischen Abbau durch das Ubiquitin-/Proteasom-System. Alle diese Prozesse bringen den Zellzyklus zum Stillstand und führen zur Apoptose von Tumorzellen. Neben seiner Wirkung auf Krebszellen hemmt Lurbinectedin die onkogene Transkription in tumorassoziierten Makrophagen und reguliert so die Produktion von Zytokinen herunter, die für das Wachstum des Tumors unerlässlich sind.

Zepzelca wird über einen Zeitraum von einer Stunde intravenös verabreicht. Die empfohlene Dosis beträgt 3,2 mg/m2 Körperoberfläche (KO) alle 21 Tage bis zur Krankheitsprogression oder bis zu inakzeptabler Toxizität. Die Behandlung darf nur eingeleitet werden, wenn die absolute Neutrophilenzahl mindestens 1,5 x 109/l und die Thrombozytenzahl mindestens 100 x 109/l beträgt.

Vor der Infusion von Lurbinectedin erhalten die Patienten zur antiemetischen Prophylaxe ein Corticosteroid (intravenöses Dexamethason 8 mg oder Äquivalent) und einen Serotonin-Antagonisten (intravenöses Ondansetron 8 mg oder Äquivalent). Nach der Behandlung erhalten die Patienten eine Primärprophylaxe mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), um das Risiko einer schweren Neutropenie/febrilen Neutropenie zu reduzieren.

Bei der Gabe von Lurbinectedin und Atezolizumab am selben Tag sollte der Checkpoint-Hemmer zuerst verabreicht werden.

Leberwerte, einschließlich ALT, AST und Bilirubin, sollten vor Beginn der Behandlung und währenddessen in regelmäßigen Abständen, wie klinisch indiziert, überwacht werden. Dosisanpassungen können erforderlich sein.

Der Einsatz von Lurbinectedin bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung wird nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von Lurbinectedin mit starken oder moderaten CYP3A-Inhibitoren sollte vermieden werden. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Lurbinectedin-Dosis auf 50 Prozent der zugelassenen Dosis reduziert werden. Im Falle von Nebenwirkungen unter der reduzierten Anfangsdosis sind bis zu zwei nachfolgende Dosisreduktionen um jeweils 20 Prozent zulässig. Auch die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A-Induktoren sollte vermieden werden.

Die in Studien zu Lurbinectedin am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Übelkeit (38 Prozent), Müdigkeit (34 Prozent), Anämie (34 Prozent), Thrombozytopenie (28 Prozent) und Neutropenie (25 Prozent).

Zepzelca ist in der Stillzeit kontraindiziert.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Wichtige Basis für die Zulassung von Zepzelca sind die Ergebnisse der randomisierten Phase-III-Studie IMforte. Diese untersuchte Lurbinectedin plus Atezolizumab als Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Patienten mit ES-SCLC. 483 Patienten wurden nach Abschluss von vier Zyklen einer Induktionstherapie mit Carboplatin plus Etoposid und Atezolizumab randomisiert. Entweder erhielten sie intravenös Lurbinectedin 3,2 mg/m2 KO und Atezolizumab 1200 mg alle drei Wochen oder sie bekamen nur den Checkpoint-Inhibitor.

Ab dem Zeitpunkt der Randomisierung lag das mediane Gesamtüberleben (OS) für die Behandlung mit Lurbinectedin plus Atezolizumab bei 13,2 Monaten gegenüber 10,6 Monaten für Atezolizumab allein. Ebenfalls ab Randomisierung betrug das durch eine unabhängige Prüfung bewertete mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 5,4 Monate gegenüber 2,1 Monaten.

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) macht etwa 15 bis 20 Prozent aller Lungenkrebsfälle aus. Jährlich gibt es in Europa rund 62.000 neue Fälle. Häufig wird ein SCLC erst im fortgeschrittenen Stadium (Extensive Stage SCLC, ES-SCLC) diagnostiziert.

Zepzelca ist bei Temperaturen von 2 bis 8 °C (Kühlschrank) zu lagern.

Zepzelca ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für sieben Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für vier Monate nach der letzten Dosis Kondome verwenden. Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen für denselben Zeitraum eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Lurbinectedin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, eine Behandlung ist aufgrund des klinischen Zustandes der Frau erforderlich. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest empfohlen.

In der Stillzeit ist Lurbinectedin kontraindiziert.

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