Bosutinib|Bosulif^®|86|2013

Bosulif ist zugelassen zur Therapie von Erwachsenen mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) (Ph⁺ CML) in der chronischen Phase (CP).

Es ist außerdem zugelassen zur Behandlung erwachsener Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) (Ph⁺ CML) in der chronischen Phase (CP), der akzelerierten Phase (AP) und der Blastenkrise (BK), die mit mindestens einem Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) vorbehandelt wurden und bei denen Imatinib, Nilotinib und Dasatinib als nicht geeignet erscheinen. Dies kann auf Unverträglichkeitsreaktionen gegenüber dem bereits eingesetzten TKI, Komorbiditäten des Patienten oder bekannten Resistenzen beruhen, die eine geringere Wirksamkeit des jeweiligen TKI vermuten lassen.

Der Tyrosinkinase-Inhibitor Bosutinib hemmt die pathologisch veränderte Bcr-Abl-Kinase, die zur Entwicklung einer CML führt, sowie die Aktivität von Kinasen der Src-Familie. Es wirkt bei den meisten Imatinib-resistenten Formen von Bcr-Abl sowie bei vielen Dasatinib- und Nilotinib-Resistenzen. Andere Tyrosinkinasen wie c-KIT und PDGF-Rezeptoren werden nur minimal gehemmt.

Die empfohlene Dosis bei neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) (Ph⁺ CML) in der chronischen Phase beträgt 400 mg Bosutinib einmal täglich. Für Patienten in allen drei Phasen (CP, AP oder BK) mit einer Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber einer Vorbehandlung beträgt sie 500 mg Bosutinib einmal täglich.

Die Filmtablette soll zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Hat der Patient die Einnahme vergessen, sollte er sie nachholen, sofern bis zur nächsten geplanten Einnahme mindestens als 12 Stunden liegen.

Bosutinib wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Gemäß In-vitro-Studien ist daran vor allem CYP3A4 beteiligt. Daher sind zahlreiche Interaktionen mit Substanzen möglich, die dieses Isoenzym hemmen oder induzieren.

Bei gleichzeitiger Gabe von PPIs zusammen mit Bosutinib ist Vorsicht geboten. Als Alternative sollten kurzwirksame Antacida in Betracht gezogen werden und die Einnahme von Bosutinib und der Antazida sollte nach Möglichkeit zu unterschiedlichen Zeitpunkten erfolgen, das heißt Einnahme von Bosutinib morgens und Einnahme der Antazida abends.

Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Bosutinib, die bei mehr als 20 Prozent der Patienten auftraten, waren Diarrhö, Übelkeit, Thrombozytopenie, Erbrechen, Hautausschlag, erhöhte ALT, Anämie, Fieber, erhöhte AST, Bauchschmerz, Fatigue und Kopfschmerz.  Die häufigsten Grad-3- oder Grad-4-Nebenwirkungen, die bei mindestens 5 Prozennt der Patienten auftraten, waren Thrombozytopenie, erhöhte ALT, Neutropenie, Diarrhö , Anämie, erhöhte Lipase und erhöhte AST.

Patienten mit Leberinsuffizienz dürfen nicht mit Bosutinib behandelt werden.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Die Zulassung von Bosutinib basiert auf Daten einer einarmigen offenen multizentrischen Phase-I/II-Studie. Darin erhielten 570 Patienten mit Ph⁺ CML, die mit mindestens einem TKI (zuerst Imatinib, danach gegebenenfalls Nilotinib und/oder Dasatinib) vorbehandelt waren, Bosutinib. Die Patienten befanden sich in unterschiedlichen Phasen der CML (CP, AP, BK). Von den rund 110 Patienten in der chronischen Phase, die Bosutinib nach Imatinib und Dasatinib oder Nilotinib bekommen hatten, erreichten rund 40 Prozent ein gutes und 31 Prozent ein komplettes zytogenetisches Ansprechen. Letzteres ist als völliges Fehlen des Philadelphia-Chromosoms definiert. Fast drei Viertel erreichten ein komplettes hämatologisches Ansprechen. Das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben nach zwei Jahren betrugen laut Angaben der Fachinformation 75 und 84 Prozent.

Für die Zulassung wurden außerdem die Daten von 52 TKI-vorbehandelten Patienten retrospektiv evaluiert. Bei diesen Patienten bestand eine dokumentierte medizinische Versorgungslücke, da die verfügbaren TKI aufgrund von Resistenzen, Komorbiditäten oder Unverträglichkeiten nicht als angemessene Optionen bewertet wurden.

Bei der Lagerung von Bosulif sind keine besonderen Bedingungen zu berücksichtigen.

Bosulif ist verschreibungspflichtig.

Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).

Bosutinib.wrl

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des G-BA vom 01.08.2013 (aufgehoben)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 29.08.2018 (chronische myeloische Leukämie)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 29.08.2018 (vorbehandelte chronische myeloische Leukämie)

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Bosutinib und mindestens einen Monat nach Abschluss der Behandlung eine Schwangerschaft zuverlässig verhüten. Patientinnen sollten auch darauf hingewiesen werden, dass Erbrechen und Diarrhö die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva vermindern können. Während der Schwangerschaft und Stillzeit soll Bosutinib nicht angewendet werden. Es ist davon auszugehen, dass Fortpflanzungsfunktion und Fertilität beeinträchtigt werden können.