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ARZNEISTOFFE

Tipiracil|Lonsurf®|86|2016

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STOFFGRUPPE
86 Zytostatika, andere antineoplastische Mittel und Protektiva
WIRKSTOFF
Tipiracil
FERTIGARZNEIMITTEL
Lonsurf®
HERSTELLER

Servier

MARKTEINFÜHRUNG (D)
08/2016
DARREICHUNGSFORM

15 mg/6,14 mg Filmtabletten

20 mg/8,19 mg Filmtabletten

Indikationen

Das peroral bioverfügbare Zytostatikum Lonsurf ist zugelassen für erwachsene für Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom, die bereits viele Medikamente bekommen haben, darunter Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierte Chemotherapien sowie zielgerichtete Therapeutika wie Anti-VEGF- und Anti-EGFR-Substanzen.Die Kombination aus Trifluridin und Tipiracil ist eine Option, wenn die verfügbaren Therapien ausgeschöpft sind oder nicht infrage kommen.

Wirkmechanismus

Lonsurf enthält zwei wirksame Stoffe. Trifluridin (FTD) ist ein Thymidin-basiertes Nukleosid-Analogon, das in der Tumor­zelle durch das Enzym Thymidin-Kinase phosphoryliert und letztlich direkt in die DNA eingebaut wird. Hierdurch wird die Zellproliferation gestört. FTD wird im Blut jedoch rasch durch die Thymidin-Phosphorylase abgebaut und unterliegt einem hohen First-pass-Effekt. Daher wurde es bislang nicht peroral eingesetzt. Der Kombipartner Tipiracil hemmt das Enzym und verhindert so den Abbau von FTD. In pharmakokinetischen Studien war nach Einmalgabe des Kombipräparats die FTD-Konzentration (AUC) 37-fach größer und die Spitzenspiegel (Cmax) 22-fach höher als nach Gabe von FTD alleine.

Anwendungsweise und -hinweise

Lonsurf wird nach Körperoberfläche dosiert; die Fachinformation enthält dazu eine ausführliche Tabelle. Die Anfangsdosis beträgt 35 mg Trifluridin/m2 zweimal täglich an den Tagen 1 bis 5 und an den Tagen 8 bis 12 in einem 28-Tage-Zyklus. Maximal darf der Patient 80 mg Trifluridin pro Dosis einnehmen. Je nach Verträglichkeit kann eine Dosisreduktion nötig sein, wobei die Minimaldosis zweimal täglich 20 mg/m2 beträgt. Nach einer Dosisreduktion darf diese nicht mehr gesteigert werden. Der Patient nimmt die Tabletten mit einem Glas Wasser innerhalb von einer Stunde nach einer Mahlzeit morgens und abends ein.

Wichtige Wechselwirkungen

Bei der Anwendung von Arzneimitteln, die den humanen Thymidin-Kinase-Substraten angehören, ist Vorsicht geboten. Zu diesen gehört beispielsweise Zidovudin. Sie können bei gleichzeitige Anwendung mit Lonsurf mit dem Effektor Trifluridin um die Aktivierung durch die Thymidin-Kinase konkurrieren. Eine verminderte antivirale Wirkung ist möglich. Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, müssen eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, da nicht bekannt ist, ob Lonsurf die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva herabsetzt.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Lonsurf waren Neutropenie (54 Prozent der Patienten), Übelkeit, Ermüdung, Anämie und Leukopenie (alle bei mehr als 30 Prozent). Sehr häufig waren auch Appetitmangel, Erbrechen und Durchfall. Infektionen waren in der Lonsurf-Gruppe häufiger als unter Placebo.

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Die Anwendung von Lonsurf bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sowie mit mäßiger bis schwerer Leberinsuffizienz wird nicht empfohlen.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Studien

In der randomisierten doppelblinden Phase-III-Studie RECOURSE wurde Trifluridin/Tipiracil mit Placebo, jeweils zusammen mit der bestmöglichen supportiven Therapie, bei 800 Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem Kolorektalkarzinom geprüft. Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (overall survival, OS). Die Kombination verlängerte das mittlere OS um zwei Monate (7,2 versus 5,2 Monate) und verbesserte die Einjahres-Überlebensrate (27,1 versus 16,6 Prozent). Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 2,0 versus 1,7 Monaten. Der Überlebensvorteil war statistisch signifikant und klinisch relevant, heißt es in der Fachinformation.

Besonderheiten

Bei der Lagerung von Lonsurf sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten.

Lonsurf ist verschreibungspflichtig.

Formeln

Tipiracil

Tipiracil

Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).

Tipiracil.wrl

Weitere Hinweise

Während der Schwangerschaft darf Lonsurf nicht angewendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie und bis zu sechs Monate nach deren Ende sehr sorgfältig verhüten, wenn sie oder ihr Partner das Medikament bekommen. In Tierversuchen konnte Trifluridin den Fetus schädigen.

 

Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, müssen eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, da nicht bekannt ist, ob Lonsurf die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva herabsetzt. Das Stillen soll während der Behandlung mit Lonsurf unterbrochen werden, da ein Risiko für den Säugling nicht ausgeschlossen werden kann.

Packshot

Vorläufige Bewertung

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Letzte Aktualisierung: 05.09.2016