Momelotinib|Omjjara^®|86|2024

Omjjara ist zugelassen zur Behandlung von krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptomen bei Erwachsenen mit moderater bis schwerer Anämie, die an primärer oder sekundärer Myelofibrose erkrankt sind und die noch keinen JAK-Inhibitor bekommen haben oder die mit Ruxolitinib vorbehandelt sind.

Die Myelofibrose geht mit einer konstitutiven Aktivierung und Dysregulierung des JAK-STAT-Signalwegs einher, was zu verstärkter Inflammation und Hyperaktivierung des Aktivin-A-Rezeptors Typ 1 (ACVR1, auch Aktivin-Rezeptor-ähnliche Kinase 2, ALK-2 genannt) beiträgt. Hier greifen JAK-Inhibitoren ein. Fedratinib hemmt selektiv die JAK2 sowie zusätzlich die FMS-ähnliche Tyrosinkinase 3 (FLT3). Momelotinib blockiert wie Ruxolitinib die JAK1 und -2 und zusätzlich ACVR1-Rezeptoren. In der Folge sinken die hepatische Hepcidin-Expression und das zirkulierende Hepcidin, was die Eisenverfügbarkeit und Produktion roter Blutzellen erhöht und eine Anämie bessern kann.

Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich 200 mg Momelotinib. Die Einnahme kann mit oder unabhängig von der Nahrung erfolgen. Hat der Patient eine Dosis vergessen, nimmt er am nächsten Tag planmäßig die nächste Tablette ein.

Bei hämatologischen und nicht hämatologischen Toxizitäten, zum Beispiel Thrombozyto- und Neutropenie oder Anstieg der Leberwerte, kann die Dosis angepasst werden. Aufgrund dieser Nebenwirkungen sind ein großes Blutbild und Leberfunktionstests vor Beginn der Behandlung, dann in regelmäßigen Abständen und bei klinischer Indikation vorgeschrieben. Menschen mit schwerer Leberfunktionsstörung bekommen initial 150 mg täglich.

Patienten sollten während der Behandlung sorgfältig auf Infektionen überwacht werden, da teils schwere bakterielle und virale Infektionen aufgetreten sind. Während einer aktiven Infektion sollte die Therapie nicht begonnen werden. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion wurde ein Anstieg der HB-Viruslast beobachtet.

In der Fachinformation wird zudem vor schweren kardiovaskulären und thromboembolischen Ereignissen gewarnt, die unter dem JAK-Hemmer Tofacitinib aufgetreten sind. Solche Ereignisse wurden auch unter Momelotinib beobachtet; ein kausaler Zusammenhang ist nicht erwiesen. Dennoch wird eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung empfohlen. Dies gilt vor allem für Patienten ab 65 Jahren, Raucher und Ex-Raucher sowie Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren.

Momelotinib wird von mehreren CYP-Enzymen (einschließlich CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP1A2) und Aldehydoxidase metabolisiert, wobei CYP3A4 den größten Anteil hat. Es kann seinerseits CYP1A2 und CYP2B6 induzieren und CYP2B6 sowie BCRP inhibieren.

Die gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Induktoren, zum Beispiel Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Johanniskraut, kann die Exposition und damit die Wirksamkeit von Momelotinib vermindern. In diesem Fall müssen die Patienten zusätzlich auf Myelofibrose-Anzeichen überwacht werden.

Momelotinib kann seinerseits die Plasmakonzentrationen anderer Arzneistoffe wie die der BCRP-Substrate Rosuvastatin und Sulfasalazin erhöhen.

Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Momelotinib waren Diarrhö, Thrombozytopenie, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindelgefühl, Fatigue, Asthenie, Abdominalschmerzen und Husten. Eine Thrombozytopenie war die häufigste schwere Nebenwirkung (Grad 3 und 4) und führte am häufigsten zum Absetzen, zur Unterbrechung der Behandlung oder zu einer Dosisreduktion.

Momelotinib ist in Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Den Nutzen haben zwei zulassungsrelevante Phase-III-Studien gezeigt: MOMENTUM und SIMPLIFY-1.

In die MOMENTUM-Studie (DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02036-0) waren 195 symptomatische anämische MF-Patienten eingeschlossen, die bereits einen JAK-Inhibitor erhalten hatten. Das mediane Alter lag bei 71 Jahren, der mediane Hämoglobin-Wert bei 8,0 g/dl. Sie erhielten täglich Momelotinib 200 mg oder Danazol zweimal 300 mg, jeweils plus Placebo, gefolgt von einer Open-Label-Behandlung mit Momelotinib. Die primären Wirksamkeitsendpunkte in Woche 24 waren der prozentuale Anteil der Patienten, bei denen der Gesamtsymptom-Score (TSS) um 50 Prozent oder mehr gesunken war, sowie der Anteil der Patienten, die transfusionsunabhängig waren (keine Transfusionen und alle Hb-Werte ≥ 8 g/dl in den letzten zwölf Wochen). Ein zentraler sekundärer Endpunkt war die Verringerung des Milzvolumens um mindestens 35 Prozent. Unter Momelotinib erreichten signifikant mehr Patienten die geforderte TSS-Reduktion (25 versus 9 Prozent unter Danazol) und ein geringeres Milzvolumen (22 versus 3 Prozent). Die Rate an Patienten ohne Transfusionsabhängigkeit stieg auf 30 Prozent, unter Danazol auf 20 Prozent.

In der SIMPLIFY-1-Studie (DOI: 10.1200/JCO.2017.73.4418) bekamen 432 JAK-Inhibitor-naive Patienten entweder einmal täglich 200 mg Momelotinib oder zweimal täglich 5 bis 20 mg Ruxolitinib, jeweils plus Placebo. Nach Woche 24 konnten diese Patienten in den Momelotinib-Arm switchen. Primärer Endpunkt war eine Verringerung des Milzvolumens um 35 Prozent oder mehr. Bei einer Post-hoc-Analyse der Daten der 181 anämischen Patienten (Hb unter 10 g/dl; durchschnittlich 8,8 g/dl) erreichten 31 Prozent unter Momelotinib und 33 Prozent unter Ruxolitinib den primären Endpunkt. Eine Reduktion des Gesamtsymptom-Scores um 50 Prozent oder mehr erreichten nur 25 versus 36 Prozent. In der gesamten Studiengruppe hatten 27 Prozent unter Momelotinib und 29 Prozent unter Ruxolitinib die gewünschte Milzreduktion.

Myelofibrose (MF) ist eine seltene maligne Erkrankung des Knochenmarks, die schätzungsweise einen von 100.000 Menschen in der EU betrifft. Das mittlere Alter bei Diagnose liegt bei 65 Jahren; zwei Drittel der Patienten sind Männer. Bei der MF funktioniert die normale Produktion von Blutzellen im Knochenmark nicht mehr. Die Blutbildung wird zunehmend in Leber und Milz verlagert, was zu einer Vergrößerung dieser Organe, insbesondere der Milz (Splenomegalie) führt.

Man unterscheidet die primäre Myelofibrose von sekundären Formen, die aus anderen Knochenmarkserkrankungen wie Polycythaemia vera (PV) oder essenzieller Thrombozythämie (ET) entstehen. Typische Merkmale sind Fibrose des Knochenmarks, Splenomegalie, Thrombozytopenie mit Blutungsneigung, Infektneigung bei Leukozytopenie, Müdigkeit, Fatigue und Kurzatmigkeit bei Anämie sowie Allgemeinsymptome wie Nachtschweiß, Fieber und Knochenschmerzen. Bei der Diagnose sind bis zu 30 Prozent der Patienten asymptomatisch. Einzige kurative Therapie ist die allogene Stammzelltransplantation. Ist diese nicht indiziert oder möglich, kommen Januskinase-(JAK-)Inhibitoren wie Ruxolitinib oder Fedratinib infrage – jetzt auch Momelotinib.

Omjjara Filmtabletten sind in der Originalflasche zu lagern, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen. Das Trockenmittel darf nicht entfernt werden.

Omjjara ist verschreibungspflichtig.

Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).

momelotinib.wrl

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des G-BA vom 15.05.2024

Momelotinib ist in Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Da nicht bekannt ist, ob es die Wirksamkeit von systemisch wirkenden hormonellen Kontrazeptiva verringert, sollten Frauen, die damit verhüten, während der Behandlung und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis zusätzlich eine Barrieremethode anwenden.

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