Capivasertib|Truqap^®|86|2024

Truqap in Kombination mit dem selektiven ER-Degrader (SERD) Fulvestrant ist zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen mit ER-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom, bei denen es während oder nach einer endokrinen Therapie zu einem Rezidiv oder Fortschreiten der Erkrankung gekommen ist. Vor Beginn der Therapie mit Truqap muss das Vorhandensein einer oder mehrerer PIK3CA/AKT1/PTEN-Gen-Alterationen nachgewiesen sein. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte zusätzlich ein LHRH-Agonist gegeben werden.

Capivasertib hemmt selektiv die Aktivität der Serin/Threonin-Kinase AKT, und zwar aller drei Isoformen des Enzyms (AKT1, AKT2 und AKT3). Die AKT ist ein zentraler Bestandteil der Phosphatidylinositol-3-Kinase-(PI3K-)Signalkaskade, die zahlreiche zelluläre Prozesse reguliert. Hierzu zählt neben der Proliferation und dem Überleben der Zelle auch der Glucosemetabolismus.

Der PI3K/AKT/PTEN-Signalweg kann durch verschiedene genetische Alterationen überaktiviert werden, die die Gene AKT1, PI3KCA und/oder PTEN betreffen. Eine oder mehrere solche Mutationen liegen bei etwa der Hälfte der Patientinnen mit ER-positivem, HER2-negativem Brustkrebs vor.

Empfohlen wird eine Dosierung von 800 mg Capivasertib täglich, aufgeteilt auf zwei Dosen à 400 mg (zwei 200-mg-Filmtabletten) morgens und abends. Der Abstand zwischen den Einnahmen sollte zwölf Stunden betragen. Die Tabletten werden im Ganzen mit Wasser unabhängig von den Mahlzeiten geschluckt.

Wird eine Dosis vergessen, kann sie innerhalb von vier Stunden nachgeholt werden, sodass dann zwischen der nachgeholten Einnahme und der nächsten noch mindestens acht Stunden vergehen. Danach soll die vergessene Dosis nicht mehr nachgeholt, sondern diese ausgelassen und die Therapie mit der nächsten Einnahme fortgesetzt werden.

Pro Woche wird Capivasertib an vier aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen. Dann folgt eine Einnahmepause von drei Tagen, dann wieder vier Tage mit Capivasertib-Einnahme, wieder drei Tage Pause et cetera. Fulvestrant wird derweil mit 500 mg an den Tagen 1, 15, 29 und danach einmal monatlich dosiert. Die Anwendung erfolgt bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität.

Nebenwirkungen, die eine Dosisreduktion (bis zu zweimal), eine Unterbrechung oder schließlich ein Absetzen von Capivasertib erforderlich machen können, sind Hyperglykämie, Diarrhö und Hautreaktionen.

Bei Patienten mit mäßigen Leberfunktionsstörungen sollte der Anwendung eine Nutzen-/Risiko-Abwägung vorausgehen und sie sind engmaschig zu überwachen. Bei einer schweren Funktionsstörung der Leber und/oder der Nieren wird die Anwendung nicht empfohlen.

Da durch Capivasertib der Glucosemetabolismus in der Zelle gestört wird, kann es unter der Anwendung zu Hyperglykämien kommen. Patienten mit vorbestehendem insulinpflichtigen Diabetes mellitus waren von den Zulassungsstudien ausgeschlossen, weshalb bei ihnen die Anwendung mit besonderer Vorsicht erfolgen muss. Ein Diabetologe ist hinzuzuziehen. Generell sollten Patienten vor Beginn der Einnahme von Capivasertib über mögliche Symptome einer Hyperglykämie wie übermäßiger Durst und häufiges Wasserlassen informiert werden. Der Nüchternglucose- und der HbA1c-Wert sind regelmäßig zu bestimmen.

Capivasertib wird hauptsächlich über CYP3A4- und UGT2B7-Enzyme metabolisiert und wirkt selbst als schwacher CYP3A-Inhibitor. Hieraus resultiert ein großes Interaktionspotenzial. Die gleichzeitige Anwendung mit starken und moderaten CYP3A-Induktoren sollte vermieden werden; dasselbe gilt für starke CYP3A4-Inhibitoren (auch Grapefruit/Grapefruitsaft). Kann die gleichzeitige Anwendung mit einem starken oder moderaten CYP3A4-Inhibitor nicht vermieden werden, sollte die Capivasertib-Dosis auf 640 mg täglich (zweimal täglich 320 mg) gesenkt werden.

Diarrhö war in den Zulassungsstudien die häufigste Nebenwirkung von Capivasertib mit 72,4 Prozent betroffenen Patientinnen. Behandelte sind darauf hinzuweisen, dass sie beim ersten Anzeichen von Durchfall eine entsprechende Therapie beginnen sollten. Weitere häufige Nebenwirkungen waren unter anderem Hautausschlag (40,3 Prozent), Übelkeit (34,6 Prozent), Fatigue (32,1 Prozent), Erbrechen (20,6 Prozent), Stomatitis (17,2 Prozent) und Hyperglykämie (16,9 Prozent). Die häufigsten Nebenwirkungen der Grade 3 und 4 waren Hautausschlag (12,4 Prozent), Diarrhö (9,3 Prozent), Hyperglykämie (2,3 Prozent), Hypokaliämie (2,3 Prozent) sowie Anämie und Stomatitis (jeweils 2,0 Prozent).

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Zulassungsrelevant war die randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie CAPItello-291, deren Ergebnisse 2023 im »New England Journal of Medicine« publiziert wurden (DOI: 10.1056/NEJM oa2214131). Eingeschlossen waren 708 Frauen und Männer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ER-positivem, HER2-negativem Mammakarzinom nach endokriner Therapie, von denen bei 289 eine oder mehrere infrage kommende PIK3CA/AKT1/PTEN-Gen-Alterationen vorlagen. Sie wurden im Verhältnis 1:1 auf Capivasertib/Fulvestrant oder Placebo/Fulvestrant randomisiert.

Der duale primäre Endpunkt war das progressionsfreie Gesamtüberleben (PFS) in der Gesamtstudienpopulation und in der Subgruppe derjenigen mit Mutationen im AKT1-Signalweg.

In der Gesamtstudienpopulation betrug das mediane PFS in der Capivasertib/Fulvestrant-Gruppe 7,2 Monate und in der Placebo/Fulvestrant-Gruppe 3,6 Monate. In der spezifizierten Subgruppe war der Unterschied mit 7,3 Monaten in der Capivasertib/Fulvestrant-Gruppe versus 3,1 Monate und in der Placebo/Fulvestrant-Gruppe noch etwas größer. Die Unterschiede waren statistisch signifikant.

Brustkrebs ist in Deutschland die mit Abstand häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Etwa 1 Prozent der Erkrankungsfälle betrifft Männer. Bei etwa 70 Prozent der Frauen und Männer mit fortgeschrittenem Brustkrebs überexprimiert der Tumor Estrogenrezeptoren (ER), aber nicht den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2). Diese Patientinnen (und Patienten) erhalten üblicherweise zunächst eine endokrine Therapie, oft einen Aromatasehemmer, in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor. Häufig kommt es aber unter dieser Behandlung irgendwann zu einem Progress.

Bei der Lagerung von Truqap sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten.

Truqap ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des IQWiG vom 23.12.2024 (Mammakarzinom)

Während der Behandlung mit Capivasertib ist eine Schwangerschaft zu vermeiden. Den Patientinnen und Patienten sollte angeraten werden, während der Einnahme und nach deren Beendigung der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden: mindestens 4 Wochen bei Frauen und 16 Wochen bei Männern.

Eine Anwendung von Capivasertib während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethode anwenden, wird nicht empfohlen. Während der Behandlung sollte das Stillen unterbrochen werden.

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