Loncastuximab tesirin|Zynlonta^®|86|2023

Zynlonta ist zugelassen als Monotherapie bei Erwachsenen zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) und des hochmalignen B-Zell-Lymphoms (HGBL) nach zwei oder mehr systemischen Behandlungslinien.

Bei Loncastuximab tesirin handelt es sich um ein CD19-gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Das Protein CD19 wird an der Zelloberfläche der meisten B-Zell-Neoplasien in hohem Maß exprimiert und ist deshalb ein vielversprechendes Ziel in der Behandlung von B-Zell-Lymphomen. Nachdem der Antikörper Loncastuximab an CD19 auf der Zelloberfläche von Lymphomzellen gebunden hat, wird das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat in die Zelle aufgenommen und das Zellgift Tesirin, ein potentes zytotoxisches Alkylans, enzymatisch freigesetzt. Das Pyrrolobenzodiazepin-Dimer Tesirin verhindert die Replikation der DNA, indem es kovalent an diese bindet und Quervernetzungen zwischen den Strängen der Doppelhelix bildet. Dies führt zum Zellzyklus-Arrest und letztlich zur Apoptose der betroffenen Zellen.

Zynlonta wird alle drei Wochen über einen Zeitraum von 30 Minuten intravenös verabreicht. Die Behandlung kann so lange fortgesetzt werden, wie sie für den Patienten von Nutzen ist und keine unannehmbaren Nebenwirkungen auftreten. Die Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht des Patienten. Die empfohlene Dosis beträgt 0,15 mg/kg KG alle 21 Tage für zwei Zyklen, gefolgt von 0,075 mg/kg KG alle 21 Tage für nachfolgende Zyklen. Wenn bestimmte Nebenwirkungen auftreten, kann der Arzt entscheiden, die Dosis zu reduzieren, die Behandlung zu unterbrechen oder zu beenden. Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten Dexamethason erhalten, um mögliche Nebenwirkungen der Behandlung zu verringern. Empfohlen werden für drei Tage zweimal täglich 4 mg Dexamethason, beginnend am Tag vor der Gabe von Zynlonta.

Bei der Anwendung sollten einige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden. So sollten Patienten auf neue oder sich verstärkende Ödeme oder Ergussbildungen beobachtet werden. Da die Behandlung mit Zynlonta eine schwerwiegende oder schwere Myelosuppression hervorrufen kann, ist vor jeder Gabe ein Differentialblutbild zu machen. Zudem sind auf eine Infektion hinweisende Befunde und Symptome sowie neue oder sich verstärkende Hautreaktionen, einschließlich Lichtempfindlichkeitsreaktionen, zu achten.

Zu den sehr häufigen Nebenwirkungen von Loncastuximab tesirin zählen erhöhte γ-Glutamyltransferase (36 Prozent der Patienten), Neutropenie (35 Prozent), Fatigue (30 Prozent), Anämie (29 Prozent), Thrombozytopenie (28 Prozent), Übelkeit (27 Prozent), periphere Ödeme (23 Prozent) und Ausschlag (20 Prozent).

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Relevant für die Zulassung von Zynlonta waren die Daten der offenen einarmigen Phase-II-Studie LOTIS 2. Eingeschlossen waren 145 erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL nach mindestens zwei vorangegangenen systemischen Therapielinien. Sie erhielten Loncastuximab tesirin als Monotherapie für bis zu einem Jahr oder bis zum Progress oder zum Auftreten inakzeptabler Toxizität.

70 Patienten, also knapp die Hälfte, sprachen auf die Therapie mit Loncastuximab tesirin an (primärer Endpunkt). Je 35 Behandelte (24 Prozent) erreichten eine partielle beziehungsweise komplette Remission. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 10,3 Monate unter den 70 Respondern. Das progressionsfreie Überleben dauerte im Median 4,9 Monate, das mediane Gesamtüberleben 9,9 Monate.

Ein B-Zell-Lymphom ist eine bösartige Erkrankung des lymphatischen Systems. Man unterscheidet verschiedene Arten von B-Zell-Lymphomen. Das diffus großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) zählt zu den aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen und ist weltweit das häufigste Lymphom bei Erwachsenen.

Zynlonta ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) sowie unter Lichtschutz (Originalverpackung) zu lagern.

Zynlonta ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Frauen, die schwanger werden können, sind darauf hinzuweisen, dass sie während der Behandlung mit Zynlonta und für die Dauer von zehn Monaten nach der letzten Dosis effektiv verhüten müssen. Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden können, sollen während der Behandlung mit Zynlonta und bis sieben Monate nach der letzten Dosis kein Kind zeugen.

Die Anwendung von Zynlonta während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Das Stillen soll während der Behandlung und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis unterbrochen werden.

Auf Grundlage der Ergebnisse von tierexperimentellen Studien kann Loncastuximab tesirin bei Männern die Fertilität beeinträchtigen. Daher sind Männer, die mit Zynlonta behandelt werden, über die Möglichkeit aufzuklären, vor Behandlungsbeginn Samenproben zu konservieren und in einer Samenbank aufbewahren zu lassen.

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