Ritlecitinib|Litfulo™|51|2023 |
Pfizer
| JAK-Inhibitoren |  |
50 mg Hartkapseln
Litfulo ist zugelassen zur Behandlung von schwerer Alopecia areata bei Patienten ab einem Alter von zwölf Jahren.
Ritlecitinib hemmt irreversibel und selektiv die Januskinase 3 (JAK3). Zudem inhibiert es Enzyme aus der Familie der TEC-Kinasen. Sowohl JAK3- als auch TEC-vermittelte Signalwege scheinen an der Pathogenese der Alopecia areata beteiligt zu sein. Die genaue Pathophysiologie ist noch unverstanden.
Die empfohlene Dosis beträgt 50 mg Ritlecitinib einmal täglich. Die Hartkapseln können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Wenn nach 36 Wochen Behandlungsdauer kein therapeutischer Nutzen feststellbar ist, sollte erwogen werden, die Therapie zu beenden.
Die Behandlung mit Ritlecitinib kann mit einer Verringerung der Lymphozyten- und Blutplättchenzahlen einhergehen. Vor Behandlungsbeginn sollten daher die absolute Lymphozytenzahl (ALC) und die Thrombozytenzahl bestimmt werden. Bei Patienten mit einer ALC < 0,5 × 103/mm3 oder einer Thrombozytenzahl < 100 × 103/mm3 sollte die Therapie nicht eingeleitet werden. Vier Wochen nach Therapiebeginn sollten beide Parameter erneut bestimmt werden, anschließend entsprechend der Routineversorgung des Patienten. Je nach hämatologischen Laborwertveränderungen kann eine Unterbrechung oder ein Absetzen erforderlich werden.
Unter Ritlecitinib wurden schwerwiegende Infektionen wie Appendizitis, Covid-19 (einschließlich Pneumonie) und Sepsis beobachtet. Die Patienten sind während und nach der Behandlung engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Infektion zu überwachen. Besondere Aufmerksamkeit gilt hier älteren Menschen und Diabetikern, da sie per se eine höhere Inzidenz für Infektionen haben. Die Behandlung sollte unterbrochen werden, wenn ein Patient eine schwerwiegende oder opportunistische Infektion entwickelt. Sie kann wieder aufgenommen werden, sobald die Infektion unter Kontrolle ist.
Vor Therapiebeginn sollten die Patienten auf Tuberkulose (TB) untersucht werden. Bei Patienten mit neu diagnostizierter oder zuvor unbehandelter latenter TB sollte vor der Einleitung der Behandlung eine Anti-TB-Therapie begonnen werden. Letztere ist auch bei Patienten mit negativem Test auf latente TB, aber mit hohem TB-Risiko in Betracht zu ziehen. Für diese Patienten sollte während der Behandlung ein TB-Screening erwogen werden.
Zudem wird vor Behandlungsbeginn empfohlen, alle Immunisierungen in Übereinstimmung mit den geltenden Impfempfehlungen auf den aktuellen Stand zu bringen. Dies gilt auch für prophylaktische Herpes-zoster-Impfungen.
Nicht empfohlen wird die Therapie mit Litfulo bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz oder nach Nierentransplantation.
Ritlecitinib ist ein mäßig starker Inhibitor von CYP3A. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A-Substraten, bei denen mäßig starke Konzentrationsveränderungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können. Empfehlungen zur Dosisanpassung für CYP3A-Substrate sollten beachtet werden. Gleiches gilt für CYP1A2-Substrate, da Ritlecitinib auch ein mäßig starker Inhibitor von CYP1A2 ist.
Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehörten in Studien zu Ritlecitinib Durchfall, Akne, Infektionen der oberen Atemwege, Urtikaria, Hautausschlag, Follikulitis und Schwindel.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist Ritlecitinib kontraindiziert. Gleiches gilt für das Vorliegen aktiver, schwerwiegender Infektionen, einschließlich Tuberkulose (TB). In der Schwangerschaft und Stillzeit darf Litfulo ebenfalls nicht angewendet werden.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Die Zulassung von Ritlecitinib basiert auf der placebokontrollierten Phase-IIb/III-Studie ALLEGRO, in der der Wirkstoff bei Patienten ab zwölf Jahren mit Alopecia areata mit 50 Prozent oder mehr Haarausfall auf der Kopfhaut, einschließlich Patienten mit Alopecia totalis (totaler Haarausfall auf der Kopfhaut) und Alopecia universalis (Haarausfall am ganzen Körper), untersucht wurde. Eingeschlossen waren insgesamt 718 Patienten. Als primärer Endpunkt war die Rate an Patienten definiert, die in Woche 24 einen SALT-Score (Severity of Alopecia Tool) von ≤ 10 erreichten. Das entspricht einer mindestens 90-prozentigen Bedeckung der Kopfhaut mit Haaren. Diesen erreichten 13,4 Prozent der Erwachsenen und Jugendlichen verglichen mit 1,5 Prozent unter Placebo.
Darüber hinaus wurde in dieser Studie als einer der sekundären Endpunkte das Ansprechen der Patienten (Patient Global Impression of Change, PGI-C) gemessen. In Woche 24 berichteten 49,2 Prozent der Teilnehmer über eine mäßige bis starke Verbesserung ihrer Alopecia areata im Vergleich zu 9,2 Prozent unter Placebo.
Kreisrunder Haarausfall (Alopecia areata) ist eine chronische, immunvermittelte Erkrankung, die durch akuten oder chronischen Haarausfall gekennzeichnet ist und Menschen in jedem Lebensalter betreffen kann. Die Ursachen sind ungeklärt. Off Label werden verschiedene Strategien verfolgt, um das Immunsystem zu beeinflussen. Dazu zählt unter anderem die Behandlung mit unspezifischen Immunsuppressiva, zum Beispiel mit Glucocorticoiden, Methotrexat oder Ciclosporin. Mit dem Januskinase-(JAK-)Hemmer Baricitinib (Olumiant®) ist seit 2022 eine zugelassene Therapie zur Behandlung der schweren Form der Erkrankung verfügbar.
Litfulo ist in der Originalverpackung aufzubewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Litfulo ist verschreibungspflichtig.
Ritlecitinib
Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).
In der Schwangerschaft und Stillzeit ist Litfulo kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für einen Monat nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Schrittinnovation
Letzte Aktualisierung: 30.10.2023
