Natalizumab|Tysabri^®|51|2006

Tysabri ist zugelassen zur Monotherapie der hochaktiven schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose (RRMS). Eingesetzt wird es bei erwachsenen Patienten mit hochaktiver Erkrankung trotz Behandlung mit einem vollständigen und angemessenen Zyklus mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie (DMT) und bei erwachsenen Patienten mit rasch fortschreitender RRMS. Letztere ist definiert durch zwei oder mehr Schübe mit Behinderungsprogression in einem Jahr und mit mindestens einer Gadolinium-anreichernden Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns oder mit einer signifikanten Erhöhung der T2-Läsionen im Vergleich zu einer kürzlich durchgeführten MRT.

Natalizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen Oberflächen-Rezeptoren auf Leukozyten (Integrine) gerichtet ist. Mit Hilfe der Integrine können die Zellen an Adhäsionsmoleküle auf den Endothelien der Gefäßwand „andocken“. Erst dadurch können die Entzündungszellen die Gefäßwand  beziehungsweise die Blut-Hirn-Schranke durchwandern und in das Parenchym des Gehirns eindringen. Dort schädigen sie dann die Myelinschicht der Axone. Es kommt zu den typischen Läsionen der MS und dem Untergang der Axone. Der selektive Adhäsionsmolekül-Inhibitor Natalizumab bindet spezifisch an das α4-Integrin und verhindert dadurch die Interaktion zwischen Adhäsionsmolekülen auf Entzündungszellen und Rezeptoren auf den Endothelzellen der Gefäßwand. Durch die Blockade wird die bei MS im Gehirn vorhandene Entzündungsaktivität reduziert und die weitere Rekrutierung von Immunzellen in entzündliches Gewebe gehemmt.

Natalizumab 300 mg wird alle vier Wochen als intravenöse Infusion oder als subkutane Injektion (zwei Injektionen à 150 mg) verabreicht. Die beiden subkutanen Injektionen sollten innerhalt einer halben Stunde gegeben werden.

Eine direkte Umstellung von Interferon beta oder Glatirameracetat ist in der Regel problemlos möglich. Wegen der Gefahr einer PML darf Tysabri keinesfalls mit anderen Immunsuppressiva kombiniert werden.

Die Kombination von Natalizumab mit anderen krankheitsmodifizierenden Therapien (DMTs) ist kontraindiziert.

Häufige Nebenwirkungen in Studien zu Natalizumab waren Harnwegsinfektionen, Nasopharyngitis (Nasen-Rachen-Raum-Entzündung), Urtikaria, Kopfschmerzen, Schwindel, Erbrechen, Übelkeit, Gelenkschmerzen, Rigor, Fieber und Abgeschlagenheit. Infusionsbedingte Reaktionen traten bei 23,1 Prozent der mit Natalizumab behandelten MS-Patienten auf (Placebo 18,7 Prozent).

Kontraindiziert ist Tysabri bei Patienten mit progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML). Patienten mit einem erhöhten Risiko für opportunistische Infektionen, wie immungeschwächte Patienten (einschließlich solcher Patienten, die aktuell eine immunsuppressive Behandlung erhalten oder durch frühere Therapien immungeschwächt sind) und Patienten mit bekannten aktiven Malignomen (außer mit Basaliomen) dürfen Tysabri ebenfalls nicht erhalten. Kontraindiziert ist außerdem die Kombination mit anderen krankheitsmodifizierenden Therapien (DMTs).

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Die Zulassung von Tysabri wurde auf Basis der 2-Jahres-Daten aus den klinischen Phase-III-Studien erteilt. In der randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten AFFIRM-Studie wurden Patienten mit schubförmig remittierender MS untersucht, die mindestens einen klinischen Schub während des Jahres vor Aufnahme in die Studie hatten. 627 Patienten erhielten einmal pro Monat 300 mg Natalizumab, 315 Placebo. Neurologische Untersuchungen wurden alle 12 Wochen und bei Verdacht auf einen Schub durchgeführt. In der Verum-Gruppe hatten nach zwei Jahren 67 Prozent keinen weiteren Schub erlitten, in der Placebogruppe waren dies 41 Prozent. In der SENTINEL-Studie wurden 1171 Patienten wöchentlich mit 30 µg Interferon beta 1a behandelt. Davon erhielten 589 Probanden zusätzlich 300 mg Natalizumab, 582 bekamen Placebo. In der Kombinationsgruppe erlitten 54 Prozent keinen weiteren Schub, während dies in der Placebogruppe 32 Prozent waren.

Der Hersteller musste das Präparat 2005 in den USA vom Markt nehmen, nachdem zwei Patienten an einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) erkrankten und starben. Die PML ist eine schwerwiegende Entmarkungskrankheit des zentralen Nervensystems. Die Infektion wird durch das JC-Virus (JCV) ausgelöst. Es tritt vorwiegend bei immungeschwächten Patienten auf. In der Folgezeit hatte der Hersteller mehr als 3000 Patienten untersucht, und versichert, dass es keinen weiteren Fall einer Infektion oder PML-Erkrankung gegeben hatte. Auf Basis dieser Daten ist Tysabri nach den USA jetzt auch in der EU seit Mitte August 2006 zugelassen.

Tysabri ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) sowie unter Lichtschutz (Umkarton) zu lagern. Das Arzneimittel darf nicht einfrieren. Die Fertigspritzen können in der Originalverpackung bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur (bis 25 °C) gelagert werden. Dannach müssen sie verbraucht worden sein oder verworfen werden. Die verdünnte Lösung zur Infusion sollte umgehend verwendet werden. Andernfalls muss sie bei 2–8 °C (Kühlschrank) gelagert und innerhalb von 8 Stunden verbraucht werden.
Tysabri ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Wird eine Frau während der Behandlung mit Tysabri schwanger, sollte unter Abwägung von Nutzen und Risiken eine Beendigung der Therapie erwogen werde. Das Stillen soll während der Behandlung mit Tysabri unterbrochen werden.