Voclosporin|Lupkynis^®|51|2023

Lupkynis in Kombination mit Mycophenolat-Mofetil ist zugelassen zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver Lupus-Nephritis (LN) der Klassen III, IV oder V sowie gemischter Klassen III/V und IV/V.

Voclosporin ist ein Analogon von Ciclosporin und wirkt wie dieses als immunsupprimierender Calcineurin-Inhibitor. Calcineurin ist eine Calcium-Calmodulin-abhängige Phosphatase, die für die Induktion der Produktion von T-Zell-Lymphokinen und für die Lymphozyten-Proliferation erforderlich ist. Voclosporin hemmt somit dosisabhängig die Lymphozyten-Proliferation, T-Zell-Zytokinproduktion und Expression von T-Zell-aktivierenden Oberflächenantigenen. Voclosporin hemmt die Phosphatase stärker als Ciclosporin.

Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich 23,7 mg Voclosporin im Abstand von mindestens acht Stunden. Die Weichkapseln werden im Ganzen zu oder unabhängig von einer Mahlzeit geschluckt, aber möglichst nicht mit Grapefruit(saft).

Hat der Patient eine Dosis vergessen, sollte er diese schnellstmöglich innerhalb von vier Stunden nach dem geplanten Einnahmezeitpunkt einnehmen. Ist dies nicht möglich, wird die nächste reguläre Dosis zum üblichen geplanten Zeitpunkt geschluckt, aber keinesfalls verdoppelt.

Bei leichteren Einschränkungen der Leber- und/oder Nierenfunktion ist eine Anpassung der Dosis erforderlich. Bei schwerer Leber- und/oder Nierenfunktionsstörung sowie bei Patienten ab 75 Jahren wird eine Anwendung von Voclosporin nicht empfohlen.

Patienten unter immunsuppressiver Therapie müssen in vielerlei Hinsicht gut überwacht werden. Da Immunsuppressiva das Hautkrebsrisiko erhöhen, sollten Anwender sich vor zu viel Sonnenlicht schützen. Zudem sollten sie engmaschig auf Infektionen überwacht werden. Es besteht ein erhöhtes Risiko für Neurotoxizität. Der Arzt sollte regelmäßig die Nierenfunktion sowie den Serumkaliumspiegel überprüfen.

Die Metabolisierung von Voclosporin erfolgt vornehmlich durch CYP3A4. Daher darf es keinesfalls zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren angewendet werden. Dazu gehören zum Beispiel Ketoconazol, Itraconazol und Clarithromycin. Wenn Voclosporin gleichzeitig mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren angewendet wird, muss die Dosis auf 15,8 mg morgens und 7,9 mg abends verringert werden.

Die gemeinsame Gabe mit starken und moderaten CYP3A4-Induktoren wird nicht empfohlen. Schwache CYP3A4-Induktoren könnten die Exposition und damit die Wirkung ebenfalls verringern, jedoch ist die klinische Relevanz nicht bekannt.

Der Arzt sollte regelmäßig die Nierenfunktion sowie den Serumkaliumspiegel überprüfen. Die Kombination von Voclosporin mit Arzneimitteln, die das QTC-Intervall am Herzen verlängern, kann zu einer klinisch signifikanten Verlängerung dieses Intervalls führen.

Immunsuppressiva wie Voclosporin können die Reaktion auf Impfungen beeinflussen. Die Anwendung von abgeschwächten Lebendimpfstoffen ist zu vermeiden.

Die in Studien zu Voclosporin am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind eine verminderte glomeruläre Filtrationsrate als Anzeichen einer Nierenschädigung (26 Prozent) und Hypertonie (19 Prozent). Sehr häufig waren auch Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Anämie, Husten, Diarrhö und Bauchschmerzen. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Infektionen (10 Prozent), akute Nierenschädigung (3 Prozent) und Hypertonie (1,9 Prozent). In den ersten vier Wochen der Behandlung wurde häufig eine hämodynamisch bedingte Abnahme der eGFR beobachtet, die sich bei fortgesetzter Therapie aber stabilisierte. Bei versehentlicher Überdosierung von Voclosporin traten Symptome wie Tremor und Tachykardie auf.

Die gleichzeitige Anwendung von Lupkynis mit starken CYP3A4-Inhibitoren ist kontraindiziert. Dazu gehören zum Beispiel Ketoconazol, Itraconazol und Clarithromycin.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Die EU-Zulassung von Lupkynis stützt sich auf die Ergebnisse der Phase-III-Studie AURORA 1 und der AURORA-2-Fortsetzungsstudie. In der Studie AURORA 1 waren 357 Patienten mit aktiver Lupus-Nephritis der Klasse III bis V eingeschlossen. Sie erhielten entweder Voclosporin oder Placebo, jeweils kombiniert mit Mycophenolat-Mofetil (2 g/Tag) und niedrig dosierten Corticosteroiden. Der primäre Endpunkt war das komplette renale Ansprechen in Woche 52, das durch mehrere Parameter definiert war. Signifikant mehr Patienten in der Voclosporin- als in der Placebo-Gruppe erreichten den Endpunkt (41 versus 23 Prozent). Das Nebenwirkungsprofil war vergleichbar in den Gruppen; jeweils 21 Prozent erlitten ernste unerwünschte Arzneimittelwirkungen, darunter Infektionen wie Pneumonie, Gastroenteritis und Harnwegsinfektionen. Insgesamt sechs Patienten, davon einer in der Verumgruppe, starben während der Studie oder der Follow-up-Phase; kein Todesfall wurde in Zusammenhang mit der Medikation gebracht.

116 Patienten aus der Voclosporin- und 100 Patienten aus der Kontrollgruppe nahmen an der AURORA-2-Studie teil, in der die Therapie verblindet über zwei Jahre fortgesetzt wurde. Die eGFR blieb in der Voclosporin-Gruppe weiterhin stabil, während sie in der Kontrollgruppe merklich abnahm. Der Anteil der Patienten mit renalem Ansprechen im Monat 36 betrug 51 (unter Verum) versus 39 Prozent. Auch hier war die Rate an schweren UAW vergleichbar.

Lupkynis Weichkapseln sind in der Originalblisterpackung aufzubewahren, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.

Lupkynis ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR):
https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/lupkynis-epar-medicine-overview_de.pdf

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lupkynis-epar-product-information_de.pdf

In der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird die Anwendung von Lupkynis nicht empfohlen. Bei stillenden Frauen ist zu entscheiden, ob sie abstillen oder auf die Anwendung von Lupkynis verzichten sollen.

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