Infliximab|Remicade^®|51|1999

Remicade in Kombination mit Methotrexat ist zugelassen zur Reduktion der Symptomatik und Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit bei

• erwachsenen Patienten mit aktiver Erkrankung, die nur unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs), einschließlich Methotrexat, angesprochen haben.
• Methotrexat-naive, erwachsene Patienten oder erwachsene Patienten, die nicht mit anderen DMARDs vorbehandelt wurden, mit schwergradiger, aktiver und fortschreitender Erkrankung. Bei diesen Patienten wurde anhand von radiologischen Untersuchungen eine Reduktion der Progressionsrate der Gelenkschäden nachgewiesen.

Remicade ist außerdem zugelassen zur

• Behandlung eines mäßig- bis schwergradig aktiven Morbus Crohn bei erwachsenen Patienten, die trotz eines vollständigen und adäquaten Therapiezyklus mit einem Kortikosteroid und/oder einem Immunsuppressivum nicht angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für solche Therapien haben.
• Behandlung von aktivem Morbus Crohn mit Fistelbildung bei erwachsenen Patienten, die trotz eines vollständigen und adäquaten Therapiezyklus mit einer konventionellen Behandlung (einschließlich Antibiotika, Drainage und immunsuppressiver Therapie) nicht angesprochen haben.
• Behandlung eines schwergradigen, aktiven Morbus Crohn bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren, die nicht auf eine konventionelle Therapie einschließlich einem Kortikosteroid, einem Immunmodulator und einer primären Ernährungstherapie angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für solche Therapien haben. Remicade wurde nur in Kombination mit einer konventionellen immunsuppressiven Therapie untersucht.

Remicade ist außerdem zugelassen zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten sowie  bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren, die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich Kortikosteroide und 6- Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA), unzureichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikation für solche Therapien haben.

Remicade ist außerdem zugelassen zur Behandlung der schwerwiegenden, aktiven ankylosierenden Spondylitis bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben.

Remicade ist außerdem zugelassen zur Behandlung der aktiven und fortschreitenden Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten, wenn deren Ansprechen auf eine vorhergehende krankheitsmodifizierende, antirheumatische Arzneimitteltherapie (DMARD-Therapie) unzureichend gewesen ist. Remicade kann dabei in Kombination mit Methotrexat oder als Monotherapie bei Patienten, die eine Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat zeigen oder bei denen Methotrexat kontraindiziert ist, gegeben werden.
 

Remicade ist außerdem zugelassen zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Psoriasis vom Plaque-Typ bei erwachsenen Patienten, die auf eine andere systemische Therapie, einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA, nicht angesprochen haben, bei denen eine solche Therapie kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird.

Infliximab ist ein monoklonaler TNF-α-Antikörper. Infliximab ist eine Chimäre: Sein konstanter Teil besteht aus einem menschlichen IgG1-Anteil, die variablen Regionen sind von einem Mausantikörper abgeleitet. Der Antikörper bindet hochselektiv den humanen Tumornekrosefaktor α. Als Folge werden die Freisetzung von pro-inflammatorischen Zytokinen wie Interleukin 1 und 8, die Expression von endothelialen Adhäsionsmolekülen und somit das Einwandern von Leukozyten verhindert. Außerdem fördert Infliximab eine Lyse von TNF-α-exprimierenden Zellen.

Die Infliximab-Dosis richtet sich nach dem Anwendungsgebiet und nach dem Alter des Patienten (Erwachsene, Jugendliche, Kinder).

Die Infusion wird über einen Zeitraum von zwei Stunden verabreicht. Die Patienten müssen danach noch ein bis zwei Stunden überwacht werden, damit bei infusionsbedingten Reaktionen sofort eingegriffen werden kann.

Eine Dosisempfehlung für Patienten mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion wird nicht gegeben, da Remicade bei diesen Patientengruppen nicht untersucht wurde.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und bei Morbus-Crohn-Patienten gibt es Hinweise, dass bei einer gleichzeitigen Behandlung von Infliximab und  Methotrexat oder sonstigen Immunmodulatoren die Bildung von Antikörpern gegen Infliximab reduziert wird und die Plasmakonzentrationen von Infliximab ansteigen.

Die Kombination von Infliximab mit anderen biologischen Arzneimitteln zur Behandlung derselben Erkrankungen wie Remicade, einschließlich Anakinra und Abatacept, wird nicht empfohlen.

Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit Infliximab verabreicht werden. Bei Säuglingen, die in utero gegenüber Infliximab exponiert waren, sollten Lebendimpfstoffe bis mindestens sechs Monate nach der Geburt ebenfalls nicht verabreicht werden. Infektiöse therapeutische Agenzien sollten nicht gleichzeitig mit Infliximab verabreicht werden.

In Studien zu Remicade wurden bei 53 Prozent der Verumpatienten gegenüber 31 Prozent unter Placebo Nebenwirkungen beobachtet. Häufig betroffen waren Respirationstrakt und Haut.

Remicade ist bei Patienten mit Tuberkulose oder anderen schweren Infektionen wie Sepsis, Abszessen oder opportunistischen Infektionen sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz ab NYHA III kontraindiziert.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

In einer 12-wöchigen doppelblinden Studie mit 108 Patienten mit moderatem bis schwerem Morbus Crohn wurden unterschiedliche Dosen Infliximab (5 mg, 10 mg oder 20 mg/kg KG) gegen Placebo geprüft. Durchschnittlich sprachen 64 Prozent der Patienten nach vier Wochen auf die einmalige Infusion an; in der Gruppe, die 5 mg Infliximab pro kg Körpergewicht erhalten hatte, waren es 81 Prozent; unter Placebo nur 17 Prozent. 48 Prozent erreichten eine Remission (4 Prozent unter Placebo). Der Effekt hielt bei knapp der Hälfte der Patienten zwölf Wochen an. In einer weiteren Studie erhielten 94 Crohn-Patienten mit abdominalen oder perianalen Fisteln drei Infusionen mit Infliximab oder Placebo. Bei 68 Prozent der Verumpatienten nahm die Zahl der sekretfördernden Fisteln um mindestens die Hälfte ab; bei 55 Prozent verschlossen sie sich komplett (unter Placebo bei 26 sowie 13 Prozent). Der Erfolg hielt im Mittel über drei Monate an.

Remicade ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) zu lagern. Remicade kann einmalig über einen Zeitraum von bis zu sechs Monaten bei Temperaturen bis maximal 25 °C gelagert werden, jedoch nicht über das ursprüngliche Verfalldatum hinaus. Nach Entnahme aus der gekühlten Lagerung darf Remicade nicht erneut gekühlt gelagert werden. Das neue Verfalldatum muss auf dem Umkarton vermerkt werden.

Nach der Rekonstitution ist die gebrauchsfertige Lösung bei 25 °C über 24 Stunden chemisch und physikalisch stabil, sollte aus mikrobiologischer Sicht jedoch möglichst umgehend und spätestens drei Stunden nach dem Zubereiten verwendet werden.

Remicade ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Remicade und mindestens sechs Monate nach deren Abschluss eine Schwangerschaft zuverlässig verhüten. Eine Anwendung von Remicade während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Nach einer Behandlung mit Remicade dürfen Frauen mindestens sechs Monate nicht stillen.