Daptomycin|Cubicin^®|10|2006

Cubicin ist zugelassen zur Behandlung schwerer Haut- und Weichteilinfektionen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr, zur Behandlung von Erwachsenen mit rechtsseitiger infektiöser Endokarditis aufgrund einer Infektion mit Staphylococcus aureus sowie mit Staphylococcus-aureus-Bakteriämie.

Daptomycin gehört zur Klasse der zyklischen Lipopeptide und wirkt ausschließlich gegen grampositive Bakterien. Das semisynthetische Antibiotikum wurde in den frühen 80er-Jahren des letzten Jahrhunderts entdeckt und leitet sich von einem Fermentationsprodukt von Streptomyces roseosporus ab. Die zyklische Verbindung aus 13 Aminosäuren enthält hydrophile Bereiche und eine lipophile Seitenkette mit einer Decansäure (C10), die nach bisheriger Kenntnis entscheidend zur Wirkung beiträgt. Der Wirkstoff bindet in Gegenwart von Calciumionen mit der Seitenkette an die Bakterienmembran, dringt in diese ein und löst eine rasche Depolarisation aus, denn nach Oligomerisierung von Daptomycin bilden sich Kanäle, durch die Ionen, vor allem Kalium, ausströmen. Die Protein-, DNA- und RNA-Synthesen versagen, und die Zelle stirbt schnell ab, ohne dass es in größerem Maß zur Lyse kommt. Daptomycin wirkt in vitro gegen ein breites Spektrum an grampositiven Keimen einschließlich Methicillin- und Vancomycin-resistentem und Vancomycin-intermediär empfindlichem Staphylococcus aureus (MRSA, VRSA, VISA) sowie Vancomycin-resistenten Enterokokken (VRE). Auch Anaerobier wie Clostridien werden erfasst. Die bakterizide Wirkung tritt sehr schnell ein. Gramnegative Bakterien sind dagegen per se unempfindlich, da Daptomycin ihre äußere Membran nicht durchdringen kann.

Daptomycin wird als intravenöse Infusion über 30 Minuten gegeben. Die empfohlene Dosis beträgt bei Haut- und Weichteil-Infektionen 4 mg/kg KG alle 24 Stunden für 7 bis 14 Tage, bei Staphylococcus-aureus-Infektionen 6 mg/kg KG über möglicherweise mehr als 14 Tage. Da das Lipopeptid renal ausgeschieden wird, muss die Dosis bei schwerer Niereninsuffizienz angepasst werden.

Zubereitung: Man erhält ein Konzentrat mit 50 mg/ml, wenn der lyophilisierte Wirkstoff mit 7 ml physiologischer NaCl-Lösung oder Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert wird. Nach weiterer Verdünnung mit NaCl-Lösung muss das Arzneimittel innerhalb von 12 Stunden infundiert werden. Glucose-haltige Lösungen sind nicht kompatibel. Möglich ist jedoch ein Zusatz von Aztreonam, Ceftazidim, Ceftriaxon, Gentamicin, Fluconazol, Levofloxacin, Dopamin, Heparin und Lidocain.

Daptomycin wird kaum oder nicht verstoffwechselt und beeinflusst Cytochrom-P450-Enzyme nicht.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Daptomycin waren Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Muskelschmerzen, Pilzinfektionen, Ausschlag, lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, anormale Leberenzymspiegel sowie erhöhte Kreatinphosphokinase-(CPK)-Werte, die bei Muskelschädigung ansteigen. Da während der Therapie CPK-Anstiege mit Muskelschmerzen und -schwäche, Myoglobinämie und Rhabdomyolyse beobachtet wurden, müssen die Werte zu Beginn und während der Therapie kontrolliert werden.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Daptomycin wurde in zwei großen randomisierten Phase-III-Studien geprüft. 1092 Patienten mit komplizierten Haut- und Weichteilinfektionen, vorwiegend Wundinfektionen und schweren Abszessen, enthielten Daptomycin 4 mg/kg KG, Vancomycin oder ein semisynthetisches Penicillin (Nafcillin, Oxacillin, Cloxacillin, Flucloxacillin). Metronidazol und/oder Aztreonam wurden bei Bedarf zugegeben. Daptomycin war vergleichbar gut wirksam und verträglich wie die Standardtherapie, wirkte aber schneller. Eine Therapie über vier bis sieben Tage reichte bei 63 Prozent der Patienten unter Daptomycin aus, verglichen mit nur einem Drittel der Patienten, die die Vergleichsmedikation erhielten.

Cubicin ist bei 2–8 °C (Kühlschrank) zu lagern.
Cubicin ist verschreibungspflichtig.

Während der Schwangerschaft sollte Daptomycin nicht angewendet werden, es sei denn, es ist unbedingt erforderlich. Mangels Daten wird empfohlen, während der Anwendung von Daptomycin nicht zu stillen.