Doxecitin|Kygevvi®|40|2026 |
UCB Pharma
2 g/2 g Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Mit Kygevvi enthält die Wirkstoffe Doxecitin und Doxribtimin. Es ist zugelassen zur Behandlung von Kindern und Erwachsenen mit genetisch bestätigter Thymidin-Kinase-2-Defizienz (Tk2d), die bei Symptombeginn das zwölfte Lebensjahr noch nicht vollendet hatten.
Doxecitin ist identisch mit Desoxycytidin, Doxribtimin mit Thymidin. Wenn der zugrunde liegende Defekt ein Mangel der Thymidin-Kinase-2 (Tk2) ist, die Phosphorylierung also gestört ist, warum werden dann die Nukleoside statt ihrer jeweiligen Monophosphate substituiert? Aufschluss gibt ein Artikel im Fachblatt »Journal of Rare Diseases« (DOI: 10.1007/s44162-026-00209-y). Demnach hatte man im Mausmodell gesehen, dass die orale Gabe der Monophosphate die Lebensdauer von Tieren mit Tk2d verdoppelte bis verdreifachte, gleichzeitig aber auch festgestellt, dass die Monophosphate in vivo schnell zu den Nukleosiden Desoxycytidin und Thymidin abgebaut werden. Offenbar werden diese in die Zellen aufgenommen und dort über alternative Routen beziehungsweise eine Tk2 mit Restaktivität phosphoryliert, woraufhin sich die Mitochondrienfunktion der Skelettmuskeln wieder normalisiert.
Kygevvi wird nach Körpergewicht dosiert und abhängig von der Verträglichkeit auftitriert. Die maximal empfohlene Erhaltungsdosis beträgt jeweils 400 mg Doxecitin/Doxribtimin pro kg Körpergewicht täglich. Die Lösung wird einmal am Tag zubereitet, das heißt in zimmerwarmem Wasser gelöst, und dann auf drei gleich große Dosen aufgeteilt, die im Abstand von etwa sechs Stunden mit Nahrung eingenommen werden. Bei Patienten, die mehr als 85 kg wiegen, sollen die einzelnen Dosen vor jedem Einnahmezeitpunkt jeweils frisch zubereitet werden.
Vor Beginn der Behandlung und währenddessen sollten die Transaminasenwerte regelmäßig überprüft werden.
In Studien zu Kygevvi kam es sehr häufig zu gastrointestinalen Beschwerden: Diarrhö und Bauchschmerzen sind die häufigsten Nebenwirkungen. Zur Behandlung von Durchfall unter der Therapie werden Antidiarrhoika empfohlen. Gegebenenfalls muss die Dosierung vorübergehend reduziert werden, bis die Beschwerden abgeklungen sind.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Weil die Thymidin-Kinase-2-Defizienz (Tk2d) eine sehr seltene Erkrankung ist, sind die Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit begrenzt. Zur Bewertung herangezogen wurden Daten aus der retrospektiven Studie MT-1621 und der offenen, einarmigen, klinischen Studie TK0102, wobei die Mehrzahl der Patienten an beiden Studien teilnahm. Insgesamt gab es 39 Teilnehmende mit Tk2d, die beim ersten Auftreten der Symptome höchstens zwölf Jahre alt waren, wie es dem Zulassungslabel entspricht.
In dieser Population wurden von vielen Teilnehmenden Meilensteine der motorischen Entwicklung wie »Kopf aufrecht halten«, »aufrecht sitzen«, »stehen«, »gehen«, »Treppensteigen« oder »laufen« unter der Therapie wiedererlangt. So schafften es 15 von 17 Patienten (88,2 Prozent) nach Behandlungsbeginn, den Kopf ohne Hilfe wieder aufrecht zu halten, während nur einer von 38 (2,6 Prozent) diese Fähigkeit nach Behandlungsbeginn verlor. Insgesamt erlangten 26 von 31 Patienten (83,9 Prozent) mindestens eine Fähigkeit im Zusammenhang mit einem Meilenstein unter der Therapie wieder und bei 10 von 38 Patienten (26,3 Prozent) ging mindestens eine verloren.
Die Zulassung von Kygevvi erfolgte unter »außergewöhnlichen Umständen«. Das bedeutet, dass die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) alle neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich prüfen wird.
Thymidinkinase-2-Mangel (Tk2d) ist eine extrem seltene, genetisch bedingte Erkrankung, bei der die Funktion der Mitochondrien gestört ist. Weltweit sind etwa 1,64 Personen pro eine Million von Tk2d betroffen. Bei den Patienten kommt es infolge von Genmutationen zu einem Mangel an Thymidinkinase 2. Dieses Enzym ist dafür zuständig, in den Mitochondrien jeweils eine Phosphatgruppe an die Pyrimidine (Desoxy-)Thymidin und Desoxycytidin zu koppeln – der geschwindigkeitsbestimmende Schritt beim Recycling der Pyrimidin-Nukleinbasen in Mitochondrien. Insbesondere Zellen, die sich nicht teilen, wie beispielsweise Skelettmuskelzellen, sind auf dieses Recycling angewiesen, um ihre mitochondriale DNA (mtDNA) zu kopieren und zu reparieren, weil in diesen Zellen die De-novo-Synthese von Nukleotiden quasi nicht stattfindet.
Klinisch äußert sich ein Tk2d als progressive Myopathie unterschiedlicher Ausprägung. Zu den möglichen Symptomen zählen eine generalisierte Muskelschwäche mit oder ohne Atemmuskelbeteiligung, Kau- beziehungsweise Schluckstörung und hängende Augenlider. Auch eine ZNS-Beteiligung ist möglich. Es gibt verschiedene Formen der Erkrankung mit Beginn entweder in der frühen Kindheit und rascher Verschlechterung oder späterem Krankheitsbeginn und langsamerem Progress. Bislang erfolgte die Therapie ausschließlich symptomatisch.
Bei der Lagerung von Kygevvi sind keine besonderen Bedingungen zu berücksichtigen.
Kygevvi ist verschreibungspflichtig.
Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).
Die Anwendung von Kygevvi vor oder während der Schwangerschaft kann in Betracht gezogen werden, wenn der klinische Nutzen das Risiko überwiegt. Stillen ist unter der Therapie erlaubt.
Sprunginnovation
Letzte Aktualisierung: 04.09.2026
