Sebetralstat|Ekterly®|40|2025 |
Kalvista Pharmaceuticals
300 mg Filmtabletten
Ekterly ist zugela ssen zur symptomatischen Behandlung von akuten Attacken eines hereditären Angioödems (HAE) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab zwölf Jahren.
Sebetralstat ist ein Inhibitor von Plasmakallikrein. Der Wirkstoff wird im Magen-Darm-Trakt rasch resorbiert, und bereits 15 Minuten nach der Einnahme ist die Aktivität des Enzyms um etwa 80 Prozent reduziert. Durch die Blockade von Plasmakallikrein wird weniger Bradykinin freigesetzt und das Fortschreiten von Angioödem-Anfällen wird gestoppt.
Der Wirkmechanismus funktioniert auch zur Prophylaxe von HAE-Attacken. Auf ihm basieren die beiden Wirkstoffe Lanadelumab und Berotralstat, die im Gegensatz zu Sebetralstat nur zur Prophylaxe und nicht zur Akuttherapie zugelassen sind.
Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg Sebetralstat. Patienten sollten die Tablette bei den ersten Anzeichen einer bevorstehenden Attacke einnehmen. Wenn kein ausreichendes Ansprechen erzielt wird oder die Symptome sich verschlimmern oder zurückkehren, können Patienten drei Stunden nach der ersten eine zweite Dosis anwenden. Innerhalb von 24 Stunden dürfen sie nicht mehr als zwei Dosen einnehmen.
Bei Patienten, die moderate oder starke CYP3A4-Induktoren einnehmen, wird eine Einzeldosis von 900 mg (drei Tabletten à 300 mg) zur Behandlung einer HAE-Attacke empfohlen.
Sebetralstat kann das QT-Intervall am Herzen verlängern. Dies trifft nur für hohe Konzentrationen zu, die mit der empfohlenen Dosis wahrscheinlich nicht erreicht werden. Zur Anwendung von Sebetralstat bei Patienten mit unabhängigen Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung gibt es zwar keine Daten, etwa einer bekannten, bereits bestehenden QT-Verlängerung, Elektrolytstörungen oder gleichzeitiger Anwendung von anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern. Bei solchen Patienten ist aufgrund des Risikos für eine QT-Verlängerung Vorsicht geboten. Dies gilt insbesondere für Patienten mit mehr als einem Risikofaktor.
Die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen.
Sebetralstat ist ein Substrat von CYP3A4.
Bei Patienten, die moderate oder starke CYP3A4-Induktoren einnehmen, wird eine Einzeldosis von 900 mg (drei Tabletten à 300 mg) zur Behandlung einer HAE-Attacke empfohlen.
Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung, die einen starken CYP3A4-Inhibitor einnehmen, wird zur Behandlung eine Einzeldosis von 300 mg empfohlen.
Laut In-vitro-Daten kann Sebetralstat die Enzyme CYP2C9, UGT1A4 und UGT1A9 sowie die Transporter OCT2, OATP1B3, MATE1 und MATE2-K hemmen. Die gleichzeitige Anwendung von mit entsprechenden Substraten, die eine geringe therapeutische Breite haben (wie z. B. Warfarin, Mycophenolsäure, Ciclosporin, Tacrolimus), ist möglichst zu vermeiden. Ist dies nicht möglich, sollte eine engmaschige Überwachung erfolgen.
Die häufigste in Studien zu Sebestralstat beobachtete Nebenwirkung war Kopfschmerz (berichtet von 9,2 % der Patienten). Die berichteten Kopfschmerz-Ereignisse meist leicht bis mittelschwer und verschwanden ohne weitere Behandlung.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Grundlage für die Zulassung von Sebetralstat sind die Ergebnisse der randomisierten und placebokontrollierten Phase-III-Studie Konfident. 136 HAE-Patienten ab einem Alter von zwölf Jahren nahmen daran teil. 110 von ihnen behandelten insgesamt 264 HAE-Attacken, unabhängig von Lokalisation oder Schweregrad. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Einsetzen der Symptomlinderung, definiert als eine Bewertung von mindestens »etwas besser« zu zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten auf der PGI-C-Skala (Patient Global Impression of Change), die subjektive Veränderungen von »viel schlechter« bis »viel besser« abbildet. Der primäre Endpunkt wurde mit Sebetralstat 300 mg und 600 mg signifikant schneller erreicht als unter Placebo (Median: 1,61 beziehungsweise 1,79 Stunden versus 6,72 Stunden).
Auch bei den sekundären Endpunkten schnitt Sebetralstat signifikant besser ab als Placebo. Damit der erste sekundäre Endpunkt als erreicht galt, musste es innerhalb von zwölf Stunden auf der fünfstufigen PGI-S-Skala (Patient Global Impression of Severity), einem Maß zur Beurteilung der Schwere der Erkrankung aus Sicht des Patienten, zu einer anhaltenden Abnahme des Schweregrades um mindestens eine Stufe gekommen sein. Hier betrug die mediane Zeit bis zum Eintritt 9,27 Stunden (300 mg), 7,75 Stunden (600 mg) und mehr als 12 Stunden (Placebo).
Der zweite sekundäre Endpunkt war eine vollständige Auflösung der Attacke innerhalb von 24 Stunden. Dieser wurde unter Sebetralstat bei 42,5 Prozent (300 mg) beziehungsweise 49,5 Prozent (600 mg) der Attacken erreicht, verglichen mit 27,4 Prozent unter Placebo.
Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene, genetisch bedingte Erkrankung, die durch wiederkehrende, spontan auftretende Schwellungen der Haut oder Schleimhäute gekennzeichnet ist. Attacken im Pharynx oder Larynx sind häufig lebensbedrohlich. Die Prävalenz der Erkrankung liegt bei etwa 1:50.000.
Der zugrunde liegende Gendefekt führt zu einem Mangel an funktionellem C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH). Entweder wird C1-INH nicht in ausreichender Menge gebildet oder seine Funktion ist beeinträchtigt. C1-INH hemmt unter anderem Faktor XI, Faktor XII und Kallikrein. Bei fehlender Regulation kommt es über Kallikrein zu einer unkontrollierten Freisetzung von Bradykinin. Dieses vasoaktive Peptid spielt eine wichtige Rolle bei der Vasodilatation und der Kapillarpermeabilität. Bei gestörter Regulation tritt zu viel Flüssigkeit aus den Blutgefäßen in das umliegende Gewebe aus, wodurch die charakteristischen Schwellungen entstehen.
Internationale Leitlinien empfehlen, jede HAE-Attacke so früh wie möglich zu behandeln – unabhängig von Lokalisation oder Schweregrad. Zur Akuttherapie wurden bislang aus Blutplasma gewonnene oder rekombinante C1-INH-Präparate sowie der Antagonist des Bradykinin-B2-Rezeptors Icatibant eingesetzt, die intravenös oder subkutan verabreicht werden. Sebetralstat ist die erste oral verfügbare Akuttherapie.
Bei der Lagerung von Ekterly sind keine besonderen Bedingungen zu berücksichtigen. Ekterly ist verschreibungspflichtig.
Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Ekterly und für einen Zeitraum von 24 Stunden nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Ekterly darf während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Fetus rechtfertigt. Bei Stillenden ist eine Entscheidung zu treffen, ob auf Sebetralstat verzichtet wird oder das Stillen nach der Einnahme des Wirkstoffs für 24 Stunden unterbrochen werden soll.
Schrittinnovation
Letzte Aktualisierung: 14.11.2025
