Upadacitinib|Rinvoq^®|05|2020

Rinvoq ist zugelassen zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA), wenn diese auf die Behandlung mit einem oder mehreren krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Rinvoq kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden.

Es ist außerdem zugelassen zur Behandlung der aktiven Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten, die die Behandlung mit einem oder mehreren krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Auch hier kann Rinvoq als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden.

Rinvoq ist auch zugelassen zur Behandlung der aktiven nicht röntgenologischen axialen Spondyloarthritis  (nr-axSpA) bei erwachsenen Patienten mit objektiven Anzeichen einer Entzündung, angezeigt durch erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) und/oder Nachweis durch Magnetresonanztomografie (MRT), die unzureichend auf nicht steroidale Antirheumatika (NSAR) angesprochen haben, sowie zur Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben.

Darüber hinaus ist Rinvoq zugelassen zur Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die für eine systemische Therapie infrage kommen.

Rinvoq ist außerdem zugelassen zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten sowie zur Behandlung des mittelschweren bis schweren aktiven Morbus Crohn bei erwachsenen Patienten, die jeweils auf eine konventionelle Therapie oder ein Biologikum unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder diese nicht vertragen haben.

Upadacitinib ist ein Januskinase-Hemmer. Januskinasen (JAK) sind intrazelluläre Enzyme, die Signale von Zytokinen und Wachstumsfaktoren weiterleiten, die an einer Vielzahl von zellulären Prozessen beteiligt sind, darunter Entzündungsreaktionen und Immunüberwachung. Die JAK-Enzymfamilie umfasst vier Mitglieder (JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2), die paarweise Signaltransduktoren und Aktivatoren der Transkription (Signal Transducers and Activators of Transcription, STAT) phosphorylieren und dadurch aktivieren. Diese Phosphorylierung moduliert wiederum die Genexpression und Zellfunktion. Im Gegensatz zu den meisten Biologika, die ein einziges Zytokin binden, unterbrechen die JAK-Inhibitoren die Signalwirkung gleich mehrerer Interleukine, die für die Pathophysiologie der RA von Bedeutung sind. Daher werden sie auch als Multizytokin-Hemmer bezeichnet.

Tofacitinib, Baricitinib und Upadacitinib unterscheiden sich in ihrer Wirkung auf die unterschiedlichen JAK-Enzyme. Während Baricitinib seinen Schwerpunkt auf der Hemmung von JAK1 und JAK2 hat, liegt dieser im Fall von Tofacitinib und Upadacitinib auf JAK 1 und JAK3. Dass alle drei die hemmende Eigenschaft auf JAK1 in ihrem Profil haben, ist kein Zufall. Denn JAK1 ist für Signalwege von inflammatorischen Zytokinen von Bedeutung.

Die empfohlene Dosis von Upadacitinibund die Therapiedauer richten sich nach der Diagnose und Krankheitsbild sowie nach dem Alter des Patienten. Auch bestimmte Risikofaktoren müssen bei der Wahl der geeigneten Dosierung gegebenenfalls berücksichtigt werden.

Zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis, der Psoriasis-Arthritis und der axialen Spondyloarthritis beträgt die empfohlene Dosis täglich 15 mg Upadacitinib. Zur Behandlung der atopischen Dermatitis beträgt sie, je nach individuellem Krankheitsbild einmal täglich 15 mg oder 30 mg Upadacitinib. Für Patienten über 65 Jahren und Jugendlichen ab 12 Jahren und einem Körpergewicht von 30 kg beträgt sie 15 mg Upadacitinib einmal täglich. Die empfohlene Anfangsdosis zur Behandlung eines Morbus Crohn oder einer Colitis ulcerosa beträgt 45 mg Upadacitinib einmal täglich, an die sich je nach individuellem Erscheinungsbild eine Erhaltungsdosis von 15 mg oder 30 mg Upadacitinib einmal täglich anschließt. Für Patienten ab 65 Jahren wird auch hier eine Dosis von 15 mg einmal täglich empfohlen. Für Patienten über 75 Jahren sind Sicherheit und Wirksamkeit bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen noch nicht erwiesen.

Patienten können die Tabletten mit oder unabhängig von einer Mahlzeit zu einer beliebigen Uhrzeit einnehmen. Die Tabletten sind im Ganzen zu schlucken und dürfen nicht geteilt, zerdrückt oder zerkaut werden.

Die Behandlung sollte bei Patienten mit einer absoluten Lymphozytenzahl von weniger als 500 Zellen/mm3, einer absoluten Neutrophilenzahl von weniger als 1000 Zellen/mm3 oder einem Hämoglobinspiegel von weniger als 8 g/dl nicht begonnen werden. Patienten sollten während und nach Behandlung mit Upadacitinib immer engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Infektion überwacht werden. Wenn eine schwere Infektion auftritt, sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Vor Beginn und während einer Therapie mit dem neuen Wirkstoff sollte ein Screening auf eine virale Hepatitis und die Überwachung einer möglichen Reaktivierung erfolgen. Vor Therapiebeginn mit Upadacitinib ist zudem ein Tuberkulose-Screening durchzuführen.

Bei schwerer Niereninsuffizienz sollte die Anwendung von Upadacitinib nur unter Vorsicht erfolgen. Eine Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz darf nocht erfolgen.

Upadacitinib sollte nicht mit anderen potenten Immunsuppressiva, etwa Ciclosporin, Azathioprin, Tacrolimus, Biologika oder anderen Januskinase-Hemmern, kombiniert werden, da das Risiko einer zusätzlichen immunsuppressiven Wirkung nicht ausgeschlossen werden kann. Zudem wird die Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen während oder unmittelbar vor einer Behandlung mit dem Kinasehemmer nicht empfohlen. Stattdessen wird empfohlen, den Impfstatus vor Therapiebeginn mit Upadacitinib zu überprüfen und alle erforderlichen Impfungen nachzuholen. Auch die prophylaktische Impfung gegen Herpes Zoster sollte an dieser Stelle bedacht werden.

Upadacitinib wird hauptsächlich durch das Enzym CYP3A4 metabolisiert und ist daher bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren mit Vorsicht anzuwenden. Die Upadacitinib-Exposition ist bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A4-Induktoren verringert, was zu einer abgeschwächten Wirkung führen kann. Veränderungen der Krankheitsaktivität von Patienten sollten überwacht werden, wenn Upadacitinib gleichzeitig mit starken CYP3A4-Induktoren angewendet wird.

Sehr häufige Nebenwirkungen in Studien zu Upadacitinib waren Infektionen der oberen Atemwege. Außerdem traten zum Beispiel Übelkeit, Fieber, Husten, Neutropenie und Hypercholesterolämie häufig auf.

Kontraindiziert ist Upadacitinib bei aktiver Tuberkulose beziehungsweise einer anderen aktiven schwerwiegenden Erkrankung, bei schwerer Leberinsuffizienz und in der Schwangerschaft.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Die Zulassung von Rinvoq stützt sich auf die Daten eines umfangreichen Studienprogramms, das knapp 4400 Teilnehmer mit RA in fünf Phase-III-Studien umfasst. In allen fünf Studien erreichte Upadacitinib die primären und gewichteten sekundären Endpunkte. An der größten Studie (SELECT-COMPARE) nahmen 1629 Patienten teil, deren Erkrankung mit MTX nicht zufriedenstellend kontrolliert wurde. Sie erhielten zusätzlich zu MTX entweder täglich 15 mg Upadacitinib, wöchentlich 40 mg Adalimumab oder Placebo. Upadacitinib plus MTX zeigte signifikant höhere Remissionsraten, definiert als DAS 28 (CRP) ≤ 2,6. In dieser Gruppe wurde dieser Endpunkt bei 29 Prozent der Patienten erreicht. Im Vergleich dazu wurde der DAS 28 (CRP) ≤ 2,6 unter Adalimumab plus MTX beziehungsweise Placebo plus MTX bei 18 sowie 6 Prozent der Patienten erreicht. Niedrige Krankheitsaktivität, definiert als DAS 28 (CRP) ≤ 3,2, wurde in den drei Gruppen bei 45, 29 und 14 Prozent der Patienten erzielt.

In den anderen Studien des SELECT-Programmes kam Upadacitinib entweder als Monotherapie oder in Kombination mit DMARD zum Einsatz. DAS 28 (CRP) ≤ 2,6 erreichten unter Verum zwischen 28 und 48 Prozent der Patienten, DAS 28 (CRP) ≤ 3,2 zwischen 43 und 60 Prozent.

Bei der Lagerung von Rinvoq sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten. Die Behältnisse sind gut verschlossen zu halten, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.

Rinvoq ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des IQWiG vom 17.06.2020 (rheumatoide Arthritis)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 28.04.2021 (Psoriasis-Arthritis)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 28.04.2021 (ankylosierende Spondylitis)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 29.11.2021 (atopische Dermatitis)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 29.11.2022 (nicht röntgenologische axiale Spondyloarthritis)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 29.11.2022 (Colitis ulcerosa)

Während der Schwangerschaft ist Rinvoq kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Anwendung von Rinvoq und nach Beendigung der Behandlung für vier Wochen zuverlässig verhüten. Stillende sollten Rinvoq nicht erhalten.

Analogpräparat