Eftrenonacog alfa|Alprolix^®|16|2016

Alprolix ist zugelassen zur Behandlung von Patienten aller Altersgruppen mit Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel). Allerdings liegen zum Einsatz bei Patienten ab 65 Jahren nur begrenzte Daten vor.

Bei Eftrenonacog alfa wurde die Halbwertszeit des Blutgerinnungsfaktors durch kovalente Bindung an ein Protein verlängert. Als Fusionspartner dient die Fc-Domäne des humanen Immunglobulins G1. Mit der Fc-Domäne bindet IgG1 an den membranständigen neonatalen Fc-Rezeptor, der lebenslang exprimiert wird und den Schutz von Immunglobulinen vor lysosomalem Abbau vermittelt. Somit ist Eftrenonacog alfa vor diesem Abbau geschützt. Dieses Prinzip findet ebenfalls beim Faktor-VIII-Präparat Efmoroctocog alfa (Elocta^®) Verwendung.

Die zur Prophylaxe empfohlene Dosis beträgt 50 I. E./kg KG einmal wöchentlich oder 100 I. E./kg KG alle zehn Tage, bei Kindern unter 12 Jahren 50 bis 60 I. E./kg KG alle sieben Tage. Die Dosis und gegebenenfalls das Dosisintervall sind im Verlauf der Therapie an den individuellen Bedarf anzupassen.

Wie auf jedes Fremdeiweiß können Patienten auch auf Eftrenonacog alfa allergisch reagieren. Dies war in Studien eine seltene Nebenwirkung, die aber unter Umständen schwer verlaufen kann. Im Fall einer allergischen Reak­tion muss die Therapie sofort abgebrochen und ein Arzt aufgesucht werden. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die erste Gabe des Arzneimittels unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Später können die Patienten oder deren Eltern die Behandlung nach einer Schulung selbstständig zu Hause durchführen.

Wie auf jedes Fremdeiweiß können Patienten auch auf Eftrenonacog alfa allergisch reagieren. Dies war in Studien eine seltene Nebenwirkung, die aber unter Umständen schwer verlaufen kann. Im Fall einer allergischen Reaktion muss die Therapie sofort abgebrochen und ein Arzt aufgesucht werden. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die erste Gabe des Arzneimittels unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Später können die Patienten oder deren Eltern die Behandlung nach einer Schulung selbstständig zu Hause durchführen.

Da es unter Eftrenonacog alfa zur Bildung von Hemmkörpern kommen kann, sollen die Patienten nach wiederholter Gabe darauf überwacht werden. Eine allergische Reaktion kann auf die Anwesenheit von Hemmkörpern hindeuten, und auch anders herum haben Patienten, die Hemmkörper entwickelt haben, ein erhöhtes Anaphylaxie-Risiko bei fortgesetzter Behandlung.

Wegen der Möglichkeit einer Thromboembolie ist bei Patienten mit hierfür erhöhtem Risiko Vorsicht geboten. Dazu gehören unter anderem Menschen mit Lebererkrankungen, nach Operationen und Neugeborene.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Für die Zulassung von Alprolix relevant waren eine als Studie I bezeichnete Phase-III-Studie mit 123 Patienten im Alter zwischen 12 und 71 Jahren sowie die pädiatrische Studie II mit 30 Unter-Zwölfjährigen. Alle Patienten waren vorbehandelt und litten an schwerer Hämophilie B, wiesen also höchstens 2 Prozent der endogenen Faktor-IX-Aktivität auf. In Studie I erhielten die Probanden über 77 Wochen Alprolix entweder einmal wöchentlich oder in einem individualisierten Dosisintervall, beginnend mit einem Zeitraum von zehn Tagen zwischen den Injektionen, oder bei Bedarf. Die Anfangsdosen betrugen im ersten Arm 50 I. E. pro kg Körpergewicht und im zweiten das Doppelte. Die medianen annualisierten Blutungsraten betrugen 2,95 unter wöchentlicher Gabe, 1,38 bei individualisiertem Dosisintervall und 17,69 bei Bedarfstherapie. Insgesamt kam es in der Studie zu 636 Blutungsereignissen, von denen 90,4 Prozent mit einer einmaligen Injektion von Alprolix kontrolliert werden konnten und 97,3 Prozent mit zwei oder weniger Injektionen. Studie II dauerte 52 Wochen, in denen die Patienten nach einem individualisierten Dosierungsschema behandelt wurden. Zu Beginn erhielten alle Kinder in wöchentlichem Rhythmus 50 bis 60 I. E. Eftrenonacog alfa pro kg Körpergewicht, die Anpassung erfolgte dann bis maximal 100 I. E. pro kg KG mindestens ein- bis höchstens zweimal wöchentlich. Die annualisierte Blutungsrate betrug hier 1,97; bei 33 Prozent der Teilnehmer trat keine Blutungsepisode auf. Von den 60 in Studie II beobachteten Blutungsereignissen konnten 75 Prozent mit einer Injektion und 91,7 Prozent mit höchstens zwei Injektionen kontrolliert werden.

Alprolix ist im Kühlschrank bei 2–8 °C und im Umkarton zu lagern. Vor der Rekonstitution kann das Arzneimittel einmalig für bis zu sechs Monate bei Raumtemperatur aufbewahrt werden. Die rekonstituierte Lösung ist bei Raumtemperatur sechs Stunden stabil, sollte aber unmittelbar verbraucht werden, um eine mikrobiologische Kontamination zu vermeiden.

Alprolix ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des G-BA vom 15.09.2016

Weil Hämophilie B bei Frauen nur sehr selten auftritt, waren alle Teilnehmer der Zulassungsstudien männlich. Es gibt folglich keine Erfahrungen zur Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit, weshalb diese nur bei eindeutiger Indikationsstellung erfolgen soll.