Mepolizumab|Nucala®|28|2016

Nucala ist zugelassen zur Zusatzbehandlung bei schwerem refraktärem eosinophilem Asthma bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab sechs Jahren. Es dient zur Langzeitbehandlung, nicht zur Behandlung akuter Asthma-Exazerbationen.

Nucala ist außerdem zugelassen als Zusatztherapie mit intranasalen Corticosteroiden zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP), die mit systemischen Corticosteroiden und/oder chirurgischem Eingriff nicht ausreichend kontrolliert werden kann.

Nucala außerdem zugelassen als Zusatzbehandlung für Patienten ab sechs Jahren mit schubförmig remittierender oder refraktärer eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA).

Nucala ist außerdem zugelassen als Zusatzbehandlung bei erwachsenen Patienten mit unzureichend kontrolliertem hypereosinophilem Syndrom ohne eine erkennbare, nicht-hämatologische sekundäre Ursache.

Nucala Injektionslösung in einem Fertigpen/in einer Fertigspritze ist außerdem zugelassen als zusätzliche Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die durch eine erhöhte Anzahl an Eosinophilen im Blut gekennzeichnet ist und die trotz einer Kombinationstherapie aus einem inhalativen Corticosteroid (ICS), einem langwirksamen β₂-Agonisten
(LABA) und einem langwirksamen Muscarinrezeptor-Antagonisten (LAMA) unzureichend kontrolliert ist.

Mepolizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität und Spezifität an humanes Interleukin 5 (IL-5) bindet. Dieses ist das wichtigste Zytokin für Wachstum, Differenzierung, Rekrutierung, Aktivierung und Überleben von eosinophilen Granulozyten. Mepolizumab hemmt die Bioaktivität von IL-5, indem es dessen Bindung an die Alpha-Kette des IL-5-Rezeptorkomplexes auf der Zelloberfläche von Eosinophilen verhindert. Dadurch wird die IL-5-Signaltransduktion gehemmt und Produktion und Überleben der Eosinophilen gebremst. Nach subkutaner Verabreichung von 100 mg alle vier Wochen für 32 Wochen war die Anzahl der Eosinophilen im Blut um 84 Prozent im Vergleich zu Placebo gesunken. Diese Abnahme der Zellzahl trat innerhalb von vier Behandlungswochen ein.

Die empfohlene Dosis richtet sich nach dem Anwendungsgebiet sowie nach Alter und Gewicht des Patienten.

Zur Behandlung des schweren eosinophien Asthmas beträgt sie für Erwachsene und Jugendliche ab zwölf Jahren 100 mg Mepolizumab subkutan alle vier Wochen, für Kinder ab sechs Jahren 40 mg alle vier Wochen. 

Zur Behandlung einer EGBA beträgt sie für Erwachsene 300 mg alle vier Wochen; für Kinder und Jugendliche richtet sie sich nach dem Alter und dem Körpergewicht.

Zur Behandlung einer COPD und einer CRSwNP beträgt sie 100 mg Mepolizumab alle vier Wochen, zur Behandlung eines HES 300 mg alle vier Wochen. In diesen Indikationen ist Nucala nur zur Bahndlung Erwachsener zugelassen.

Die Injektion kann in den Oberarm, Oberschenkel oder die Bauchdecke erfolgen und durch den Patienten selbst oder eine betreuende Person vorgenommen werden.

Liegt bei einem Patienten eine Wurminfektion (Helminthen) vor, sollte diese vor dem Therapiebeginn mit Mepolizumab behandelt werden, da Eosinophile an der Immunantwort auf manche Helminthen beteiligt sind.

Es liegen keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen vor.

Die unter der Therapie mit Mepolizumab am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle und Rückenschmerzen. Nach der Injektion traten auch akute oder verzögerte systemische Reaktionen einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus oder Hypotonie auf.

Bei 6 Prozent der Patienten, die mindestens einmal Mepolizumab erhalten hatten, bildeten sich Antikörper gegen den Wirkstoff.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Die Wirksamkeit von Mepolizumab bei Patienten mit schwerem refraktärem eosinophilem Asthma wurde in drei randomisierten doppelblinden Parallelgruppenstudien über 24 bis 52 Wochen untersucht. Für Kinder und Jugendliche von 12 bis 18 Jahren liegen nur wenige Daten vor. Alle Patienten hatten trotz Standardtherapie, die mindestens hochdosierte inhalative Corticosteroide plus Erhaltungstherapie(n) umfasste, ein unkontrolliertes Asthma (mindestens zwei schwere Exazerbationen in den letzten zwölf Monaten) oder mussten systemische Steroide einnehmen. Die möglichen Erhaltungstherapien waren umfangreich: lang wirksame Beta-2-Agonisten (LABA) oder Muskarin-Rezeptor-Antagonisten (LAMA), Leukotrien-Rezeptorantagonisten, Theophyllin und orale Corticosteroide.

In der 52-wöchigen Studie MEA112997 erhielten 616 Patienten 75 mg, 250 mg oder 750 mg Mepolizumab intravenös oder Placebo. Unter Verum ging die Rate an Asthma-Exazerbationen signifikant zurück. In der Studie MEA115588 wurde Mepolizumab als Zusatztherapie bei 576 Patienten mit einer Eosinophilenzahl im peripheren Blut von mindestens 150 Zellen/µl zu Therapiebeginn oder mindestens 300/µl in den letzten zwölf Monaten untersucht. Sie erhielten über 32 Wochen alle vier Wochen Mepolizumab 100 mg subkutan oder 75 mg intravenös oder Placebo. Klinisch bedeutsame Asthma-Exazerbationen waren unter Mepolizumab signifikant seltener als unter Placebo.

Die Dauertherapie mit oralen Corticosteroiden zu reduzieren, ohne die Asthmakontrolle zu verlieren, war Ziel der Studie MEA115575 mit 135 Patienten. Signifikant mehr Patienten unter Mepolizumab (100 mg subkutan) als unter Placebo konnten die tägliche Steroideinnahme deutlich reduzieren. 

Nucala Fertigpens/Fertigspritzen sind bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) sowie vor Licht geschützt (Umkarton) zu lagern. Sie dürfen nicht einfrieren. In der ungeöffneten Originalverpackung können sie bei Bedarf für bis zu sieben Tage bei Temperaturen bis zu 30 °C aufbewahrt werden. Wurden sie in diesem Zeitraum nicht verwendet, müssen sie entsorgt werden.
 

Nachdem die Packung geöffnet wurde, müssen Fertigpens/Fertigspritzen innerhalb von acht Stunden verabreicht werden. Wurden sie in diesem Zeitraum nicht verwendet, müssen sie entsorgt werden.

Nucala Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung ist bei Temperaturen nicht über 25 °C sowie vor Licht geschützt (Umkarton) zu lagern. Es darf nicht einfrieren.

Nucala ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des IQWiG vom 28.04.2016

Nutzenbewertung des IQWiG vom 20.12.2018 (Asthma bei Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 25.02.2022 (hypereosinophiles Syndrom)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 25.02.2022 (chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 25.02.2022 (eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis)

Während der Schwangerschaft sollte Mepolizumab sicherheitshalber nicht gegeben werden. 

Während der Stillzeit muss entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Mepolizumab beendet werden soll.