Pharmazeutische Zeitung online
ARZNEISTOFFE

Darvadstrocel|Alofisel®|42|2019

STOFFGRUPPE
42 Gen- und Zelltherapeutika
WIRKSTOFF
Darvadstrocel
FERTIGARZNEIMITTEL
Alofisel®
HERSTELLER

Takeda

MARKTEINFÜHRUNG (D)
12/2019
DARREICHUNGSFORM

5 Millionen Zellen/ml Injektionssuspension

Indikationen

Alofisel ist zugelassen zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nicht beziehungsweise gering aktivem Morbus Crohn, wenn die Fisteln auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie unzureichend angesprochen haben.

Wirkmechanismus

Mit Darvadstrocel steht ein neuer Ansatz zur Behandlung von Analfisteln bei Morbus Crohn zur Verfügung: mesenchymale Stromazellen. Sie werden aus dem Fettgewebe von gesunden, erwachsenen Spendern gewonnen und in Kultur vermehrt. Die Wirkung beruht auf immunmodulatorischen und antientzündlichen Effekten von Darvadstrocel. Analfisteln sind durch den ständigen Kontakt mit dem Stuhl meistens entzündet, was auf zellulärer Ebene das Eindringen von aktivierten Lymphozyten und die lokale Freisetzung von inflammatorischen Zytokinen bedeutet. Letztere, insbesondere IFN-γ, aktivieren die mesenchymalen Stromazellen. Im aktivierten Zustand beeinträchtigen sie die Proliferation von aktivierten Lymphozyten und drosseln die Freisetzung proinflammatorischer Botenstoffe.

Anwendungsweise und -hinweise

Eine Einzeldosis Alofisel besteht aus 120 Millionen Zellen, was dem Inhalt von vier Durchstechflaschen entspricht. Vor der Anwendung sollen die Fisteln durch eine Kürettage und anschließendes Vernähen vorbereitet werden. Dann spritzt der behandelnde Arzt die resuspendierten Zellen in das Gewebe des Fistelgangs und rund um die Fistelöffnungen. Der Patient ist währenddessen in Vollnarkose.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Alofisel waren Analabszesse, Schmerzen im Analbereich und eine erneute Bildung von Analfisteln.

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Studien

Der klinische Wirksamkeitsnachweis für Alofisel wurde in der randomisierten, doppelblinden ADMIRE-CD-Studie erbracht. 205 Patienten erhielten darin nach entsprechender Vorbereitung entweder Alofisel oder Kochsalz (Placebo) als lokale Injektion. Der primäre Endpunkt war die kombinierte Remission in Woche 24 nach dem Eingriff, definiert als klinischer Verschluss aller behandelten Fisteln, bestätigt durch ein verblindetes zentrales MRT. Dieser wurde in der Verumgruppe von 52 Prozent der Patienten erreicht und in der Placebogruppe von 35 Prozent. Bei einer Nachbeobachtung in Woche 52 betrugen die entsprechenden Prozentzahlen 56 für die Verumgruppe und 38 für die Placebogruppe.

Hintergrundinfos

Fisteln sind eine relativ häufige Komplikation des Morbus Crohn. Die krankhaften Verbindungsgänge bilden sich entweder zwischen Darmschlingen, zwischen Darm und Haut, Darm und Harnblase, Darm und Weichgeweben des Rückens, Darm und Scheide oder rund um den Anus. Behandelt werden sie entweder operativ oder mit einem TNF-α-Blocker.

Besonderheiten

Alofisel ist bei 15 bis 25 °C sowie im Umkarton und im Frachtbehältnis aufzubewahren.

Alofisel ist verschreibungspflichtig.

Weitere Hinweise

Darvadstrocel soll in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die kein Verhütungsmittel benutzen, nicht angewendet werden. Aus Sicherheitsgründen gilt das auch während der Stillzeit.

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Vorläufige Bewertung

Sprunginnovation

Letzte Aktualisierung: 13.01.2020