Plozasiran|Redemplo®|58|2026

Redemplo ist zugelassen ergänzend zu Ernährungsmaßnahmen zur Senkung des Triglyceridspiegels bei erwachsenen Patienten mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom (FCS).

Plozasiran ist eine small interfering RNA (siRNA), also ein Siran. Es baut in den Hepatozyten selektiv über den Weg der RNA-Interferenz die mRNA für Apolipoprotein C3 (APOC3) ab. Dies führt zu einem reduzierten APOC3-Proteinspiegel in Leber und Serum. Dadurch wiederum erhöhen sich die Aktivität der Lipoproteinlipase und die Aufnahme triglyceridreicher Lipoproteinreste durch die Hepatozyten; infolgedessen sinken die Triglyceridwerte im Serum.

Die empfohlene Dosis beträgt 25 mg Plozasiran als einmalige subkutane Injektion alle drei Monate. Sie kann von den Patienten selbst verabreicht werden. Als Injektionsstellen eignen sich der Oberarm (bei Verabreichung durch eine Pflegeperson), Oberschenkel und Bauch, wobei ein Radius von 5 cm um den Nabel ausgespart werden sollte. Ausgenommen sind auch Bereiche, in denen die Haut empfindlich, gerötet, verhärtet oder verletzt ist oder Blutergüsse, Narben oder Dehnungsstreifen aufweist. Redemplo darf nicht in denselben Bereich injiziert werden, in den andere Arzneimittel gespritzt werden.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte Redemplo so schnell wie möglich verabreicht werden. Danach sollte die Dosierung alle drei Monate ab der zuletzt verabreichten Dosis fortgesetzt werden.

Plozasiran wurde bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsbeeinträchtigung nicht untersucht und darf bei diesen Patienten nur angewendet werden, wenn der erwartete klinische Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Gleiches gilt für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsbeeinträchtigung oder terminaler Niereninsuffizienz.

Die in Studien zu Plozasiran am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Hyperglykämie, Kopfschmerz, Übelkeit und Reaktionen an der Injektionsstelle.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Die Zulassung von Redemplo basiert auf der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie PALISADE mit 75 FCS-Patienten. Die Teilnehmenden erhielten unter einer kontrollierten Diät ein Jahr lang entweder 25 mg oder 50 mg Plozasiran oder Placebo. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die mediane prozentuale Veränderung der Nüchtern-Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert nach zehn Monaten.

Plozasiran in der Dosierung von 25 mg senkte signifikant den Triglyceridspiegel um 80 Prozent. In der Placebogruppe betrug die Differenz lediglich 17 Prozent. Zudem reduzierte die 25-mg-Dosis den medianen Nüchternspiegel von APOC3 im Serum signifikant um 93 Prozent. Die triglyceridsenkende Wirkung von 50 mg Plozasiran hatte keinen therapeutischen Nutzen gegenüber der empfohlenen Dosis von 25 mg.

Das familiäre Chylomikronämie-Syndrom (FCS) ist eine sehr seltene erbliche Erkrankung des Fettstoffwechsels. Ursache sind unter anderem Mutationen der Lipoproteinlipase (LPL), wodurch die Hydrolyse von triglyceridreichen Chylomikronen partiell oder gänzlich unmöglich ist. Die Betroffenen entwickeln eine ausgeprägte Hypertriglyceridämie mit typischen Symptomen wie Bauchschmerzen, Fettablagerungen unter der Haut sowie einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse. Zur Behandlung des FCS sind neben Plozasiran die Wirkstoffe Olezarsen und Volanesorsen verfügbar.

Redemplo ist bei Temperaturen von 2 bis 8 °C (Kühlschrank) zu lagern.

Redemplo darf einmalig für einen Zeitraum von bis zu 30 Tagen bei Temperaturen von 15 bis 25 °C gelagert werden.

Redemplo ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) 

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels 

Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Plozasiran bei Schwangeren vermieden werden.

In der Stillzeit ist zu entscheiden, ob das Stillen unterbrochen oder ob auf die Behandlung mit Plozasiran verzichtet werden soll.

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