Macitentan|Opsumit^®|17|2014

Opsumit ist als Monotherapie oder in Kombination für die Langzeitbehandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) bei Erwachsenen mit funktioneller WHO-/NYHA-Klasse II bis III zugelassen.

Macitentan ist ein Endothelin (ET)-Rezeptor-Antagonist.

ET-1 und seine Rezeptoren (ET_A und ET_B) sind für eine Vielzahl von Effekten verantwortlich, zum Beispiel für Vasokonstriktion, Fibrose, Proliferation, Hypertrophie und Inflammation. Bei PAH ist das ET-System hochreguliert und an der vaskulären Hypertrophie und Organschädigung beteiligt. In humanen pulmonalen glatten Gefäßmuskelzellen hat Macitentan eine hohe Affinität zu den ET-Rezeptoren und eine anhaltende Rezeptorbindung gezeigt. Damit wird eine ET-vermittelte Aktivierung des Second-Messenger-Systems verhindert, die zu einer Vasokonstriktion und Proliferation der glatten Gefäßmuskelzellen führt. Das bewirkt eine Arterienerweiterung in der Lunge und somit eine Blutdrucksenkung.

Die empfohlene Dosis von Opsumit beträgt einmal täglich 10 mg. Die Einnahme kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen. Sie sollte jeden Tag etwa zur selben Zeit erfolgen. Die Filmtabletten dürfen nicht geteilt werden und werden im Ganzen mit Wasser eingenommen.

Starke CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut können die Wirksamkeit von Macitentan reduzieren. Die Kombination sollte daher unterbleiben.

Starke CYP3A4-Hemmer wie Ketoconazol, Clarithromycin und Ritonavir sollten unter Macitentan-Therapie nur mit Vorsicht zum Einsatz kommen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Macitentan waren in der Zulassungsstudie Nasopharyngitis (14 Prozent), Kopfschmerzen (14 Prozent) und Anämie (13 Prozent).

Wie bei der Behandlung mit anderen ET-Rezeptor-Antagonisten war die Behandlung mit Macitentan in Studien mit einem Abfall der Hämoglobin-Konzentration verbunden. Der Arzt sollte daher auch regelmäßig diesen Wert bestimmen lassen und das Anämie-Risiko im Auge haben.

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung und Patienten mit erhöhten Leberwerten (ALT, AST), die mindestens um das Dreifache der oberen Normwerte betragen, dürfen Macitentan nicht erhalten. Kontraindiziert ist es auch bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht zuverlässig verhüten, sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Basis für die Zulassung von Macitentan sind die Ergebnisse der bisher größten und längsten klinischen Studie in der Indikation PAH, der SERAPHIN-Studie. Die ereignisgesteuerte, placebokontrollierte, doppelblinde Multicenterstudie lief über dreieinhalb Jahre und umfasste 742 PAH-Patienten. Diese erhielten im Mittel 115 Wochen lang einmal täglich entweder 3 mg oder 10 mg Macitentan oder Placebo. Die Wirksamkeit wurde anhand verschiedener Indikatoren zur Erkrankungsprogression ermittelt. Als kombinierter primärer Endpunkt wurde die Zeit bis zum Auftreten des ersten Morbiditäts-/Mortalitäts-Ereignisses definiert. Begleitmedikation war erlaubt. So nahmen etwa zwei Drittel der teilnehmenden Patienten bei Studieneintritt PDE-5-Inhibitoren ein.

Die Auswertung der Studienergebnisse zeigte, dass Macitentan 10 mg das relative Risiko eines PAH-assoziierten Morbiditäts- oder Mortalitäts-Ereignisses reduzierte. Der primäre Endpunkt trat unter Placebo bei 46 Prozent der Patienten, unter Macitentan 3 mg bei 38 Prozent und unter Macitentan 10 mg bei 31 Prozent der Patienten ein.

Opsumit ist bei Temperaturen nicht über 30 °C zu lagern.

Opsumit ist verschreibungspflichtig.

Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).

Macitentan.wrl

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des G-BA vom 02.05.2014 (aufgehoben)

Nutzenbewertung des IQWiG vom 09.01.2017 (pulmonal arterielle Hypertonie)

Opsumit ist bei Schwangeren und Stillenden sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden, kontraindiziert. Grund sind teratogene und embryotoxische Eigenschaften aus tierexperimentellen Studien.