Pharmazeutische Zeitung online
ARZNEISTOFFE

Dibotermin alfa|InductOs®|68|2002

Datenschutz bei der PZ
STOFFGRUPPE
68 Osteoporosemittel/Calcium-/Knochenstoffwechselregulatoren
WIRKSTOFF
Dibotermin alfa
FERTIGARZNEIMITTEL
InductOs®
HERSTELLER

Medtronic BioPharma B.V.

MARKTEINFÜHRUNG (D)
09/2002
DARREICHUNGSFORM

1,5 mg/ml Pulver, Lösungsmittel und Matrix für Matrix zur Implantation

Indikationen

InductOs ist angezeigt bei Erwachsenen mit degenerativen Bandscheibenerkrankungen zur Lendenwirbelkörperfusion auf einer Ebene als Ersatz für eine autologe Knochentransplantation, die eine mindestens 6-monatige nichtoperative Behandlung hinter sich haben.Es ist außerdem zugelassen zur Behandlung von akuten Frakturen der Tibia bei Erwachsenen, als Ergänzung der aus Reposition und ungebohrter intramedullärer Nagelosteosynthese offener Brüche bestehenden Standardtherapie.

Wirkmechanismus

Proteine aus der BMP-Familie kommen in geringer Konzentration im Knochen vor und stimulieren die Knorpel- und Knochenentwicklung. Dies nutzt man beim Einsatz von Dibotermin alfa. Der Wirkstoff bindet an Rezeptoren auf der Oberfläche von Mesenchymzellen und regt diese zur Differenzierung in knochenbildende Zellen an. Die Osteoblasten bauen neuen trabekulären Knochen auf. Dieser Prozess verläuft vom Rand bis zur Mitte des Implantats, das sich langsam auflöst. Anfangs kann es in der direkten Umgebung des Implantats auch zur Resorption von Knochenbälkchen kommen, die später durch neuen dichteren Knochen ersetzt werden. Untersuchungen zeigen, dass der induzierte Knochen biologisch und biomechanisch genauso funktioniert wie ein „normal“ gewachsener. Das implantierte System hat keine Stützfunktion für den Bruch.

 

Die Knochenbildung ist begrenzt, was mit dem Abbau des Proteins in vivo und mit natürlichen Inhibitoren des Morphogeneseproteins zusammenzuhängen scheint. In Tierversuchen konnte radioaktiv markiertes Protein über vier bis acht Tage an der Implantationsstelle nachgewiesen werden.

Anwendungsweise und -hinweise

Dibotermin alfa stellt ein humanes, rekombinant gewonnenes Knochen-Morphogeneseprotein vom Typ 2, kurz rhBMP-2 genannt, dar. Der Kit zur Implantation enthält 12 mg steriles Pulver, das in 8 ml Wasser für Injektionszwecke gelöst wird. Mit dieser Lösung (1,5 mg Protein/ml) wird eine Matrix aus Rinderkollagen getränkt. Dieser Träger wird während der Operation direkt auf die Frakturoberfläche gelegt und dort fixiert, sodass diese möglichst ganz bedeckt ist. Anschließend verschließt der Operateur die Wunde.

Wichtige Wechselwirkungen

Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Dibotermin alfa und Arzneimitteln sind unwahrscheinlich, da der Wirkstoff nicht im großen Kreislauf nachgewiesen werden konnte.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Dibotermin alfa waren radikulopathische Ereignisse bei Lendenwirbelkörper-Fusionen und eine örtlich begrenzte Infektion bei der Versorgung einer akuten Tibiafraktur. Die schwerste Nebenwirkung war ein örtlich begrenztes Ödem in der Halswirbelsäulenchirurgie.

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Bei nicht ausgewachsenem Knochen, Infektionen an der Frakturstelle, andauernden Kompartmentsyndrom oder dessen neurovaskulären Folgen, pathologischen Brüchen, zum Beispiel bei Morbus Paget, und bei Krebspatienten ist Dibotermin alfa kontraindiziert.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Studien

In einer Studie mit 450 Patienten mit offener Schienbeinfraktur heilte der Bruch signifikant schneller und besser, wenn zusätzlich nach der operativen Standardbehandlung eine Matrix mit 1,5 mg/ml rhBMP-2 implantiert wurde. Bei diesen Patienten war signifikant seltener ein zweiter Eingriff zur Förderung der Wundheilung nötig (Reduktion um 44 Prozent). Außerdem traten weniger Infektionen auf, und die Wunde heilte deutlich schneller. Der osteoinduzierende Faktor war bei Brüchen aller Schweregrade wirksam.

Besonderheiten

InductOs ist bei Temperaturen nicht über 30 °C sowie unter Lichtschutz (Originalverpackung) zu lagern.

InductOs ist verschreibungspflichtig.

Weitere Hinweise

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Eine Anwendung von InductOs bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, sowie während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Vor einer Anwendung während der Stillzeit muss entschieden werden, ob das Stillen unterbrochen oder auf die Anwendung von InductOs verzichtet werden soll.

Letzte Aktualisierung: 13.01.2017