Arzneistoffe gesucht

»Die molekulare Architektur des Virus SARS-CoV-2 ist aufgeklärt«, betonte Schubert-Zsilavecz. Dies sei die Grundlage dafür, dass antiviral wirksame Substanzen entwickelt werden könnten. In relativ kurzer Zeit  sei schon viel erreicht worden. Viele Substanzen seien mittlerweile von der Präklinik in die klinische Phase übergegangen. Die ermutigende Prognose von Schubert-Zsilavecz lautet : »Am Ende des Jahres 2021 werden wir deutlich weiter sein als heute und spätestens 2022 werden wir wirksame Waffen gegen das Virus in der Hand haben.«

Der Professor für pharmazeutische Chemie informierte, dass antivirale Substanzen gegen SARS-CoV-2 unterschiedliche Targets haben können. Eine Möglichkeit, das Virus zu bekämpfen, sind therapeutische Antikörper gegen das Spike-Protein des Virus. Das Virus wird sozusagen ausgeschaltet, bevor es die Wirtszelle befällt. Schubert-Zsilavecz verwies auf Bamlanivimab und die Kombination aus Casirivimab und Imdevimab, die beide in den USA eine Notfallzulassung zur Behandlung von leichter bis moderater Covid-19-Erkrankung erhalten haben. Bislang fehle eine ausreichende Datenbasis für eine finale Beurteilung, so der Referent. Das werde sich im Laufe des Jahres aber voraussichtlich ändern.

Ein weiteres wichtiges Arzneistoff-Target ist ACE2, ein membranständiges Enzym auf Körperzellen. »Das ist die Eingangstür für das Virus«, sagte Schubert-Zsilavecz. In Phase II werde derzeit ein rekombinantes humanes lösliches ACE, Alunacedase alfa (APN01), bei Covid-19 getestet. Der Wirkstoff soll an das Spike-Protein binden und damit dessen Andocken an ACE2 auf der Zelloberfläche verhindern.

Ebenfalls als Entry-Inhibitoren wirken Hemmstoffe des Enzyms TMPRSS2. Dieses ist nach Andocken des Virus an die Zelle dafür zuständig, dass das Spike-Protein gespalten wird, was für den Zelleintritt erforderlich ist. Als potenter Hemmstoff der Protease TMPRSS2 wirkt Camostat, ein in Japan zur Behandlung der chronischen Pankreatitis und postoperativen Refluxösophagitis bereits zugelassener Arzneistoff. Bei Covid-19 befindet sich Camostat derzeit in Phase II der klinischen Prüfung.

Last, but not least ging der Apotheker auf RNA-Polymerase-Inhibitoren gegen SARS-CoV-2 ein. Mit dem Prodrug Remdesivir (Veklury®) sei bereits eine Substanz zugelassen. Schubert-Zsilavecz betonte allerdings, dass der Breitband-RNA-Polymerasehemmer aus mehreren Gründen noch nicht optimal sei. Die Deutsche Gesellschaft für Intensivmedizin empfiehlt den Einsatz bei bestimmten hospitalisierten Covid-19-Patienten,  die WHO rät mittlerweile vom Einsatz in allen Stadien der Erkrankung ab.

Zahlreiche immunmodulatorische Substanzen werden bei Covid-19 mit dem Ziel erprobt, eine Überreaktion des Immunsystems zu verhindern. Gefürchtet ist ein sogenannter Zytokinsturm. Das seit Jahrzehnten bekannte Glucocorticoid Dexamethason wirkt antientzündlich und immunsuppressiv. Es hat in Studien zeigen können, dass sein gezielter Einsatz bei schwerkranken und beatmeten Patienten sinnvoll ist. »Bei leicht erkrankten Patienten darf der Wirkstoff jedoch nicht zum Einsatz kommen«, mahnte Schubert-Zsilavecz. 

Neben Dexamethason hat mittlerweile auch der Januskinase-Hemmer Baricitinib wegen seiner immunmodulatorischen Eigenschaften bei Covid-19 auf sich aufmerksam gemacht. In den USA hat das Arthritis- und Neurodermitis-Medikament Olumiant® eine Notfallzulassung in Kombination mit Remdesivir. Schubert-Zsilavecz regte an, den Kinasehemmer auch als Monotherapeutikum bei Covid-19 auszutesten.

Widersprüchliche Ergebnisse hätten bislang Interleukin-6-Rezeptorantagonisten wie der seit Langem bekannte Antikörper Tocilizumab gezeigt. Eine aktuelle Veröffentlichung im »British Medical Journal« habe gezeigt, dass der Einsatz von Tocilizumab bei Covid-19 möglicherweise sogar eher schadet als Nutzen bringt. Aus heutiger Sicht rät Schubert-Zsilavecz daher, vom Einsatz des Antikörpers in dieser Indikation Abstand zu nehmen.

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