 |  | Theo Dingermann |
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09.11.2026 10:00 Uhr |
Für den Gentherapieforscher Professor Dr. Toni Cathomen, Direktor des Instituts für Transfusionsmedizin und Gentherapie am Universitätsklinikum Freiburg, kommt der Mechanismus nicht überraschend. Gegenüber dem Science Media Center verweist er auf entsprechende Tierbefunde seit 2001. 2026 wurden zudem zwei Fälle nach experimentellen AAV-Therapien zur Behandlung der Mukopolysaccharidose Typ I und Morbus Krabbe publiziert. Dort waren die Onkogene PLAG1 beziehungsweise GLI1 betroffen.
Mit Zolgensma gerät nun auch ein relativ breit eingesetztes, zugelassenes AAV-Präparat in den Fokus. Als Gemeinsamkeiten der vier Fälle nennt die von der Wissenschaftsplattform STAT befragte Forscherin Professor Dr. Lindsey George vom Children’s Hospital of Philadelphia das sehr junge Behandlungsalter und den breit aktiven CAG-Promotor, ein genetisches Steuerelement der verwendeten AAV-Vektoren. Ihr lagen die Originaldaten allerdings noch nicht vor.
Für die Praxis entsteht damit eine schwierige Abwägung. Nusinersen (Spinraza®) und Risdiplam (Evrysdi®) sind therapeutische Alternativen bei SMA, erfordern aber wiederholte intrathekale Injektionen beziehungsweise eine tägliche orale Einnahme. Der von STAT befragte Neurologe Professor Dr. Sam Mackenzie vom Ambulatory Care Center at Strong Memorial Hospital in Rochester, USA, erwartet, dass sich manche Familien künftig eher für diese Optionen entscheiden. Andere Fachleute betonen den Vorteil der einmaligen Gentherapie.
Die FDA sieht für die zugelassenen Anwendungen weiterhin einen überwiegenden Nutzen, prüft jedoch zusätzliche regulatorische Maßnahmen. Die Behörde bezieht das Risiko auch auf Itvisma, das denselben Vektor und dasselbe Genkonstrukt enthält, aber intrathekal verabreicht wird. Für dieses in den USA ab zwei Jahren zugelassene Präparat wurden bislang keine Tumorfälle gemeldet.
Im Mittelpunkt stehen jetzt eine aktualisierte Aufklärung, transparente Falldaten und eine verlässliche Langzeitnachsorge. Wie eine gezielte Tumorüberwachung aussehen sollte, ist noch offen. Für künftige AAV-Therapien könnten gezieltere genetische Steuerelemente und niedrigere, weiterhin wirksame Dosen das Risiko vermindern. Ob solche Änderungen auch beim Menschen schützen, muss erst belegt werden.
