Pharmazeutische Zeitung online
mRNA-Vakzinen

MRT5500, ein neuer Corona-Impfstoffkandidat

Ein weiterer Impfstoffkandidat auf Basis des mRNA-Konzepts zeigt vielversprechende Eigenschaften. MRT5500 heißt das Entwicklungsprodukt einer Kooperation der Firmen Sanofi und Translate Bio.
Theo Dingermann
27.10.2020  07:00 Uhr

Auf dem Preprintserver »BioRxiv« publizierten Wissenschaftler um Kirill V. Kalnin vor Kurzem eine Arbeit, in der sie die Immunogenität des neuen mRNA-basierten Impfstoffkandidaten MRT5500 in Mäusen und nicht-humanen Primaten beschreiben. Die mRNA kodiert für eine Variante des 1273 Aminosäuren großen Spike (S)-Glykoproteins des Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Die Covid-19-Impfstoffhypothese hat sich auf die Induktion neutralisierender Antikörper (nAbs) konzentriert. Entweder sollen diese Antikörper die Interaktion der Rezeptorbindedomäne des S-Proteins mit dem ACE2-Rezeptor blockieren oder den Fusionsprozess zwischen Virus und Wirtszelle verhindern. Bei der Fusion ändert sich die Konformation des S-Proteins dramatisch. Es gibt eine »Präfusions-Konformation«, die sich bei der Fusion selbst in die »Postfusionskonformation« ändert. Die Impfstoffdesigner versuchen bei allen Ansätzen, die Präfusions-Konformation zu stabilisieren, damit gegen diese Proteinvariante Antikörper gebildet werden. 

Der Schwerpunkt der neuen Studie lag auf der Identifizierung von Mutationen, die die Präfusionsform des S-Antigens besonders gut stabilisieren können.  Vier mRNAs wurden näher untersucht:

  • die mRNA für das Wildtyp-Protein,
  • die mRNA für eine präfusionsstabilisierte Mutante (2P),
  • die mRNA für eine Variante mit einer Mutation an der Furin-Spaltungsstelle (GSAS),
  • die mRNA für die Doppelmutante 2P/GSAS.

Der Schwerpunkt dieser Studie lag damit auf der Identifizierung von Mutationen, die die Präfusionsform des S-Antigens stabilisieren können. Im Gegensatz zu den anderen mRNA-Impfstoffkandidaten für das S-Protein, die sich derzeit in fortgeschrittener Entwicklung befinden, wurden hier zusätzlich zu der präfusionsstabilisierten Mutation 2P eine weitere Mutation an der Spaltstelle GSAS eingebaut, von der erwartet wird, dass sie die Präfusionsform des S-Proteins weiter fixiert.

Alle diese mRNAs wurden in Form kationischer Lipid-Nanopartikel (LNP) formuliert und dann an Mäusen und Javaneraffen verimpft. Ziel war es, die Bildung neutralisierende Antikörper (nAbs) nachzuweisen.

Seite12>

Mehr von Avoxa