MRT5500, ein neuer Corona-Impfstoffkandidat |
 |  | Theo Dingermann |
 | 27.10.2020 07:00 Uhr |
Die Corona-Impfstoffe sollen die Bildung von Antikörpern gegen das Spike-Protein (rot) des Coronavirus induzieren. Damit soll eine Bindung und Fusion des Virus mit der Wirtszelle verhindert werden. / Foto: Getty Images/selvanegra
Auf dem Preprintserver »BioRxiv« publizierten Wissenschaftler um Kirill V. Kalnin vor Kurzem eine Arbeit, in der sie die Immunogenität des neuen mRNA-basierten Impfstoffkandidaten MRT5500 in Mäusen und nicht-humanen Primaten beschreiben. Die mRNA kodiert für eine Variante des 1273 Aminosäuren großen Spike (S)-Glykoproteins des Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Die Covid-19-Impfstoffhypothese hat sich auf die Induktion neutralisierender Antikörper (nAbs) konzentriert. Entweder sollen diese Antikörper die Interaktion der Rezeptorbindedomäne des S-Proteins mit dem ACE2-Rezeptor blockieren oder den Fusionsprozess zwischen Virus und Wirtszelle verhindern. Bei der Fusion ändert sich die Konformation des S-Proteins dramatisch. Es gibt eine »Präfusions-Konformation«, die sich bei der Fusion selbst in die »Postfusionskonformation« ändert. Die Impfstoffdesigner versuchen bei allen Ansätzen, die Präfusions-Konformation zu stabilisieren, damit gegen diese Proteinvariante Antikörper gebildet werden.
Der Schwerpunkt der neuen Studie lag auf der Identifizierung von Mutationen, die die Präfusionsform des S-Antigens besonders gut stabilisieren können. Vier mRNAs wurden näher untersucht:
Der Schwerpunkt dieser Studie lag damit auf der Identifizierung von Mutationen, die die Präfusionsform des S-Antigens stabilisieren können. Im Gegensatz zu den anderen mRNA-Impfstoffkandidaten für das S-Protein, die sich derzeit in fortgeschrittener Entwicklung befinden, wurden hier zusätzlich zu der präfusionsstabilisierten Mutation 2P eine weitere Mutation an der Spaltstelle GSAS eingebaut, von der erwartet wird, dass sie die Präfusionsform des S-Proteins weiter fixiert.
Alle diese mRNAs wurden in Form kationischer Lipid-Nanopartikel (LNP) formuliert und dann an Mäusen und Javaneraffen verimpft. Ziel war es, die Bildung neutralisierende Antikörper (nAbs) nachzuweisen.
Das Virus SARS-CoV-2 hat unsere Welt verändert. Seit Ende 2019 verbreitet sich der Erreger von Covid-19 und stellt die Wissenschaft vor enorme Herausforderungen. Sie hat sie angenommen und rasch Tests und Impfungen, auch für Kinder, entwickelt. Eine Übersicht über unsere Berichterstattung finden Sie auf der Themenseite Coronavirus.
