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ARZNEISTOFFE

Estetrol|Drovelis®|46|2021

STOFFGRUPPE
46 Gynäkologika
WIRKSTOFF
Estetrol
FERTIGARZNEIMITTEL
Drovelis®
HERSTELLER

Gedeon Richter

MARKTEINFÜHRUNG (D)
07/2021
DARREICHUNGSFORM

3 mg/14,2 mg Filmtabletten

Indikationen

Drovelis für Frauen im gebärfähigen Alter zur oralen Kontrazeption indiziert.

Wirkmechanismus

Die empfängnisverhütende Wirkung von kombinierten hormonalen Kontrazeptiva (KHK) beruht in erster Linie auf der Ovulationshemmung durch die Gestagenkomponente, im Fall von Drovelis also auf Drospirenon. Das Estrogen dient primär der Stabilisierung des Menstruationszyklus, um unerwünschte Blutungen zu verhindern.

 

Drovelis unterscheidet sich von bisherigen kombinierten hormonalen Kontrazeptiva (KHK) in der Estrogenkomponente. Kamen bislang entweder Ethinylestradiol oder Estradiol in Kombination mit verschiedenen Gestagenen zum Einsatz, enthält Drovelis bioidentisches Estetrol. Letzteres wird nur während der Schwangerschaft von der Leber des Fötus produziert und gelangt über die Plazenta in den mütterlichen Kreislauf.

 

Estetrol hat ausgehend von β-Estradiol zwei zusätzliche OH-Gruppen an den Positionen 15 und 16 und unterscheidet sich von anderen Estrogenen in seinem endokrinen und metabolischen Profil. So hat es eine geringe Affinität zu Estrogenrezeptoren (ER), was einen schwächeren estrogenen Effekt in den Geweben zur Folge hat. Zudem wirkt es gewebeselektiv: In Leber und Brust ist die estrogene Wirkung schwach ausgeprägt, stark dagegen in Uterus, Vagina, Gehirn und Knochen. Da Estetrol nicht über Cytochrom P450 metabolisiert wird, könnte es im Vergleich zu anderen Estrogenen mit weniger Wechselwirkungen behaftet sein. Von Vorteil könnte auch die deutlich längere Halbwertszeit sein, da sie stabile Hormonspiegel mit einer langen Wirkdauer gewährleistet.

 

Für Drovelis wird Estetrol auf pflanzlicher Basis hergestellt.

Anwendungsweise und -hinweise

Drovelis folgt dem Einnahmeschema 24/4, bei dem auf 24 wirkstoffhaltige Filmtabletten vier Placebos folgen. Beginnend mit dem ersten Zyklustag wird an 28 aufeinanderfolgenden Tagen eine Tablette in der auf dem Blister angegebenen Reihenfolge eingenommen, täglich ungefähr zur gleichen Zeit. Wenn die Tabletten einer Packung aufgebraucht sind, wird am Tag nach der letzten Tabletteneinnahme die nächste Packung begonnen, auch wenn die Entzugsblutung noch andauert oder ausgeblieben ist.

 

Wurde die Einnahme einer rosafarbenen wirkstoffhaltigen Tablette vergessen und der normale Einnahmezeitpunkt um mehr als 24 Stunden überschritten, kann der Konzeptionsschutz verringert sein. Die Anwenderin sollte die Einnahme der zuletzt vergessenen Tablette so schnell wie möglich nachholen, auch wenn dann gleichzeitig zwei Tabletten einzunehmen sind. Die folgenden Tabletten werden dann wieder zur gewohnten Zeit eingenommen.

Wichtige Wechselwirkungen

Enzyminduktoren wie Barbiturate, Bosentan, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon, Rifampicin und HIV-Arzneimittel wie Ritonavir, Nevirapin und Efavirenz können die Clearance von Drovelis erhöhen. Gleiches gilt möglicherweise auch für Felbamat, Griseofulvin, Oxcarbazepin, Topiramat und Johanniskraut. Die gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Inhibitoren kann die Plasmakonzentrationen von Estrogenen oder Gestagenen oder von beiden erhöhen. Insbesondere bei Kombination mit HIV- und HCV-Medikamenten sollte bezüglich des Wechselwirkungspotenzials deren Fachinformation zu Rate gezogen werden.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Drovelis waren unregelmäßige Blutungen zwischen den Perioden, Kopfschmerzen, Akne, vaginale Blutungen und schmerzhafte Regelblutungen.

 

Wie hoch das Risiko für eine venöse Thromboembolie unter Drovelis im Vergleich zu anderen KHK ist, ist derzeit noch nicht bekannt. Bis entsprechende epidemiologische Daten vorliegen, gelten für die neue Pille die für ethinylestradiolhaltige KHK erhobenen Warnhinweise.

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Drovelis ist kontraindiziert bei Frauen mit venösen oder arteriellen Blutgerinnseln in der Vorgeschichte sowie bei Frauen mit entsprechenden Risikofaktoren. Des Weiteren darf das Kontrazeptivum nicht bei Frauen angewendet werden, die an schweren Leber- und Nierenerkrankungen, Lebertumoren, hormonabhängigen Krebserkrankungen oder nicht abgeklärten vaginalen Blutungen litten oder leiden.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Studien

Basis der Zulassung von Drovelis sind die Daten der unverblindeten Phase-III-Studie E4 FREEDOM mit 1553 gesunden, sexuell aktiven Frauen zwischen 18 und 50 Jahren aus Europa und Russland. Die Teilnehmerinnen erhielten Drovelis über ein Jahr (13 Zyklen in einem 24/4-Einnahmeschema). Die Wirksamkeit wurde mittels Pearl-Index gemessen, der die Effektivität einer Verhütungsmethode durch die Zahl der Schwangerschaften bewertet, die auftritt, wenn 100 sexuell aktive Frauen ein Jahr lang mit einer Methode verhüten.

 

Der tatsächliche Pearl-Index lag nach einem Jahr bei 0,44 und die kontrazeptive Wirksamkeit von Drovelis damit bei einer Anwendungsdauer von einem Jahr bei 99,6 Prozent. Das Präparat wurde gut vertragen und zeigte eine gute Zykluskontrolle. Während der zwölfmonatigen Untersuchung berichteten mehr als 93 Prozent der Frauen über regelmäßige Blutungen.

Besonderheiten

Für Drovelis sind keine besonderen Lagerungsbedingungen einzuhalten.

Drovelis ist verschreibungspflichtig.

Formeln

Estetrol

Estetrol

Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).

estetrol.wrl

Weitere Hinweise

Drovelis ist während einer Schwangerschaft nicht indiziert. Falls unter der Einnahme eine Schwangerschaft eintritt, ist das Arzneimittel sofort abzusetzen. Wie bei allen KHK wird die Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen.

Vorläufige Bewertung

Schrittinnovation

Letzte Aktualisierung: 05.08.2021