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Cabotegravir plus Rilpivirin

Neues langwirksames Therapieregime bei HIV-Infektion

Kontraindikationen und Nebenwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin, Rifapentin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin oder Phenobarbital senkt die Plasmakonzentration von Cabotegravir und ist deshalb kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung mit Rifabutin sollte vermieden werden. Cabotegravir hemmt die organischen Anionentransporter (OAT) 1 und OAT3. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneistoffen wie Methotrexat, die OAT1 und OAT3 nutzen und eine enge therapeutische Breite haben, ist ebenfalls Vorsicht geboten.

Die Anwendung von Cabotegravir während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, es sei denn, der erwartete Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Um eine Übertragung von HIV auf das Baby zu vermeiden, wird HIV-infizierten Müttern generell vom Stillen abgeraten.

Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen und Fieber waren in Studien die häufigsten Nebenwirkungen von Cabotegravir. Die Lokalreaktionen umfassten Schmerzen und Unbehagen, Knötchen und eine Verhärtung des Gewebes (Induration), betrafen in Studien bis zu 84 Prozent der Patienten, nahmen mit der Zeit aber ab. Kopfschmerzen und Fieber waren mit bis zu 12 Prozent beziehungsweise bis zu 10 Prozent betroffenen Probanden seltener.

Studien: FLAIR, ATLAS und ATLAS-2M

Ausschlaggebend für die Zulassung von Cabotegravir waren die randomisierten, offenen Phase-III-Studien FLAIR, ATLAS und ATLAS-2M. In der FLAIR-Studie wurden 566 zuvor therapienaive HIV-Patienten, die durch eine 20-wöchige Therapie mit einem Dolutegravir-haltigen INI-Regime virologische Suppression erreicht hatten (HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml), im Verhältnis 1:1 auf eine Cabotegravir/Rilpivirin-Therapie oder eine Beibehaltung ihrer aktuellen ART randomisiert. Die Cabotegravir/Rilpivirin-Therapie erfolgte nach der einmonatigen oralen Einleitungsphase per Injektion im Monatsrhythmus. Nach 48 Wochen erreichten unter diesem Regime 265 Patienten (93,6 Prozent) virologische Suppression und im Kontrollarm 264 Patienten (93,3 Prozent), womit die Nichtunterlegenheit gezeigt war.

Die 616 Teilnehmer der ATLAS-Studie waren HIV-infizierte Patienten, die bereits stabil auf ein ART-Regime eingestellt waren und zum Studienstart mindestens sechs Monate virologisch supprimiert waren. Auch sie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder auf Cabotegravir/Rilpivirin umgestellt oder behielten ihre vorherige ART bei, wobei bei den umgestellten Patienten wiederum nach einmonatiger oraler Einleitungsphase auf die monatliche Injektion geswitcht wurde. Auch hier konnte nach 48 Wochen mit 285 virologisch supprimierten Patienten im Cabotegravir/Rilpivirin-Arm (92,5 Prozent) und 294 virologisch supprimierten Patienten im Kontrollarm (95,5 Prozent) die Nichtunterlegenheit gezeigt werden.

In der ATLAS-2M-Studie wurde das zweimonatliche Injektionsschema der Cabotegravir/Rilpivirin-Therapie mit dem monatlichen verglichen. Die 1045 Teilnehmer waren vorbehandelte, virologisch supprimierte HIV-Patienten. Von denjenigen, die alle zwei Monate gespritzt wurden, erreichten 492 Patienten (94,3 Prozent) nach 48 Wochen virologische Suppression und von denjenigen, die jeden Monat gespritzt wurden, 489 Patienten (93,5 Prozent).

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