Anticholinergika bei Reizblase

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Neue Evidenz zum Demenzrisiko

Die überaktive Blase, auch Reizblase genannt, äußert sich durch Symptome wie plötzlichen, starken (imperativen) Harndrang, häufiges Wasserlassen in kleinen Mengen (Pollakisurie) sowie nächtlichen Harndrang (Nykturie) und kann außerdem mit Dranginkontinenz einhergehen. Zur medikamentösen Therapie stehen sowohl Anticholinergika als auch β₃-Agonisten zur Verfügung.

In der Vergangenheit hatten mehrere Beobachtungsstudien die Einnahme von Anticholinergika bei überaktiver Blase mit einem erhöhten Demenzrisiko in Verbindung gebracht. Obwohl die Datenlage bislang keine abschließende Bewertung zulasse und einige Limitationen aufweise, habe die Sorge vor kognitiven Beeinträchtigungen zu einem therapeutischen Shift in Richtung β₃-Agonisten geführt, schreibt eine Arbeitsgruppe um Dr. David Sheyn vom urologischen Institut am University Hospital Cleveland Medical Center, Ohio, aktuell in »JAMA Network Open«. Ob dies tatsächlich gerechtfertigt ist, untersuchte sie nun in einer retrospektiven Kohortenstudie.

Dazu wertete sie elektronische Patientenakten aus der Datenbank »Epic Cosmos« aus den Jahren 2012 bis 2025 aus. Es wurden 830.393 Erwachsene im Alter von 40 bis 90 Jahren eingeschlossen, die innerhalb eines Jahres nach der Diagnose erstmals wegen einer überaktiven Blase behandelt wurden und keine vorbestehende Demenz aufwiesen. Ziel war es, das Risiko für das Auftreten einer Demenz zwischen »hochriskanten« Anticholinergika (Oxybutynin, Tolterodin, oder Solifenacin), »risikoarmen« Anticholinergika (Darifenacin, Trospiumchlorid oder Fesoterodin) und β₃-Agonisten (Vibegron oder Mirabegron) zu vergleichen sowie einen möglichen Zusammenhang mit der Behandlungsdauer zu ermitteln. Die Einteilung der Anticholinergika beruht auf ihrer Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.

Insgesamt wurden 65.134 neue Fälle von Demenz verzeichnet. Der Anteil der Neuerkrankungen lag bei 7,5 Prozent innerhalb der β₃-Agonisten-Gruppe, bei 9,3 Prozent unter Anticholinergika mit niedrigem und bei 7,8 Prozent unter Anticholinergika mit hohem Risikoprofil. Die mediane Nachbeobachtungszeit lag zwischen 1046 Tagen bei β₃-Agonisten und 1568 Tagen bei Hochrisiko-Anticholinergika.

Nach statistischer Adjustierung waren Hochrisiko-Anticholinergika mit einem geringeren Demenzrisiko als β₃-Agonisten (Hazard Ratio [HR] 0,90) und Niedrigrisiko-Anticholinergika (HR 0,93) assoziiert. Zwischen Niedrigrisiko-Anticholinergika und β₃-Agonisten bestand kein signifikanter Unterschied (HR 0,97). Das gewichtete Zehnjahres-Risiko war mit 20 Prozent am höchsten für β₃-Agonisten und mit 18,1 Prozent am niedrigsten für Hochrisiko-Anticholinergika. Eine längere anticholinerge Therapie war nicht mit einem erhöhten Risiko verbunden.

»β₃-Agonisten waren im Vergleich zu Anticholinergika nicht mit einem verringerten Risiko für neu auftretende Demenz assoziiert und in keiner Wirkstoffklasse wurde ein gradueller Zusammenhang zwischen Exposition und Reaktion beobachtet«, resümiert die Arbeitsgruppe. Dass als hochriskant eingestufte Anticholinergika im Vergleich zu β₃-Agonisten sogar mit einem etwas geringeren Demenzrisiko assoziiert waren, führt sie darauf zurück, dass älteren Patienten oder solchen mit erhöhtem kognitivem Risiko vermutlich eher β₃-Agonisten verschrieben wurden. Dadurch könnten in dieser Gruppe überproportional viele Personen mit einem per se höheren Ausgangsrisiko für Demenz gewesen sein.

»Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass zuvor berichtete Risikoerhöhungen möglicherweise eher auf verbleibende Störfaktoren als auf einen pharmakologischen Effekt zurückzuführen sein könnten«, schreibt die Arbeitsgruppe. Ihre Analyse spreche dafür, dass der Einfluss der Medikamentenklassen auf das Demenzrisiko eher gering ist.

Als alternative Erklärung, diskutiert sie, dass eine überaktive Blase möglicherweise selbst ein frühes Begleitsymptom neurodegenerativer, mit Demenz assoziierter Prozesse sein könnte. Dafür spreche auch, dass in früheren Studien ein erhöhtes Demenzrisiko nicht nur unter Anticholinergika, sondern teilweise auch unter β₃-Agonisten beobachtet wurde.

»Wenn manche Fälle von überaktiver Blase tatsächlich ein Frühsymptom einer Demenz sind, könnten wir dies möglicherweise als Frühindikator für eine Funktionsstörung des frontalen Kortex nutzen, um Demenz früher zu erkennen und gegebenenfalls nach dem zugrunde liegenden gemeinsamen Mechanismus zu suchen und diesen aufzuhalten«, kommentiert Sheyn in einer Mitteilung des Cleveland Medical Center. Er weist jedoch darauf hin, dass diese Ergebnisse noch reproduziert werden müssten, bevor klinische Leitlinien entsprechend angepasst würden. β₃-Agonisten seien nach wie vor zu bevorzugen.