Fidaxomicin und Ingenolmebutat

Fidaxomicin wurde in zwei randomisierten Doppelblindstudien der Phase III mit insgesamt mehr als 1100 Patienten untersucht. Die CDI-Patienten erhielten zehn Tage lang täglich entweder 400 mg Fidaxomicin (zweimal 200 mg oral) oder 500 mg Vancomycin (viermal 125 mg oral). Das primäre Studienziel, der Nachweis der Nicht-Unterlegenheit in Bezug auf den primären Endpunkt klinische Heilungsraten am Ende der Therapie, wurde erfüllt. Der Anteil der Studienteilnehmer, bei denen nach zehn Behandlungstagen eine initiale klinische Heilung erreicht wurde, war in der Fidaxomicin- und der Vancomycin-Gruppe gleich hoch. Betrachtet man die Ergebnisse der beiden Studien zusammen, so wurden 92 Prozent der Patienten unter Fidaxomicin geheilt gegenüber 90 Prozent der Patienten unter Vancomycin. In den zulassungsrelevanten Studien wurde auch die Rezidivrate in den 30 Tagen nach der Behandlung als sekundärer Endpunkt untersucht. Die Rezidivrate war unter Fidaxomicin signifikant geringer als unter Vancomycin (14 versus 26 Prozent). In der Fachinformation wird allerdings darauf hingewiesen, dass diese Studien nicht prospektiv zum Nachweis der Prävention einer Reinfektion mit einem neuen Stamm angelegt waren.

Als im Magen-Darm-Trakt lokal wirkendes Mittel wird Fidaxomicin nur in sehr begrenztem Umfang systemisch resorbiert und weist daher nur ein geringes Risiko für systemische Nebenwirkungen auf. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren in Studien Erbrechen (1,2 Prozent), Übelkeit (2,7 Prozent) und Obstipation (1,2 Prozent).

Fidaxomicin ist ein Substrat von P-Glykoprotein. Potente P-Glykoprotein-Inhibitoren, zum Beispiel Ciclosporin, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Verapamil, Dronedaron und Amiodaron, sollten nicht mit Fidaxomicin kombiniert werden. Aus Vorsichtsgründen sollte die Anwendung von Fidaxomicin während der Schwangerschaft vermieden werden. Bei Stillenden ist zu klären, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Fidaxomicin verzichtet werden soll beziehungsweise die Behandlung zu unterbrechen ist. Dabei muss einerseits der Nutzen des Stillens für das Kind, andererseits der Nutzen der Therapie für die Mutter berücksichtigt werden.

Vorläufige Bewertung: Schrittinnovation

Ingenolmebutat

Seit Januar ist mit Ingenolmebutat (Picato^® 150 µg/g und Picato^® 500 µg/g Gel, Leo Pharma) eine neue Therapie­option zur topischen Behandlung von nicht-hyperkeratotischen, nicht-hypertrophen aktinischen Keratosen auf dem Markt. Der aus der Gartenwolfsmilch isolierte Inhaltsstoff führt zu ähnlichen Therapieerfolgen wie bereits etablierte Topika, jedoch ist die erforderliche Behandlungsdauer kürzer.

Aktinische Keratosen, auch Licht-Keratosen genannt, entstehen durch eine langjährige intensive Exposition von Sonnenlicht, welche die Oberhaut chronisch schädigt und verhornenlässt. Später kann die Hautschädigung auch in Hautkrebs übergehen. Man geht heute davon aus, dass sich etwa zwei Drittel aller Spinalzellkarzinome auf Basis einer aktinischen Keratose entwickeln. Neben ablativen Therapieverfahren wie Kürettage, Laser und Kryotherapie stehen zur topischen Behandlung bislang die Arzneistoffe Diclofenac, Imiquimod und 5-Fluorouracil zur Verfügung.

Ingenolmebutat ist ein makrozyklischer Diterpenester aus der Gartenwolfsmilch Euphorbia pelus. Der Wirkmechanismus ist noch nicht vollständig geklärt: In-vivo- und In-vitro-Modelle lassen auf einen dualen Mechanismus schließen – eine direkte zytotoxische Wirkung sowie die Förderung einer Entzündungsreaktion. Das Ansprechen des Patienten auf die Therapie ist ungefähr acht Wochen nach der Therapie beurteilbar.

Wenn sich die betroffenen Flächen im Gesicht, auf der Kopfhaut oder im oberen Bereich des Nackens befinden, sollte das schwächer dosierte Gel an drei aufeinanderfolgenden Tagen jeweils einmal täglich aufgetragen werden. Befindet sich die aktinische Keratose am Rumpf, den Extremitäten oder im unteren Bereich des Nackens, sollte das höher dosierte Gel an zwei aufeinanderfolgenden Tagen jeweils einmal täglich aufgetragen werden. Der Inhalt einer Tube reicht jeweils für eine Behandlungsfläche von 25 cm². Die Tube ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Zur richtigen Anwendung kann der Apotheker mehrere Beratungstipps geben. Das Präparat ist bis zur Anwendung im Kühlschrank bei 2 bis 8 Grad Celsius zu lagern. Nach der Applikation des Gels sollten die Patienten die Behandlungsfläche 15 Minuten trocknen lassen. Unmittelbar nach der Anwendung sollten die Hände gründlich gewaschen werden. Das Berühren oder Waschen der behandelten Fläche sollte für sechs Stunden vermieden werden. Patienten sollten das Gel zudem nicht direkt nach dem Duschen oder weniger als zwei Stunden vor dem Schlafengehen anwenden. Die behandelte Fläche darf nicht mit einem Okklusivverband bedeckt werden.

Ingenolmebutat darf nicht in der Nähe der Augen, in den Nasenlöchern, in der Innenseite des Ohres oder auf den Lippen verwendet werden. Sollte es doch zu einem Augenkontakt gekommen sein, müssen die Augen sofort mit Wasser gespült und der Arzt aufgesucht werden. Die Anwendung des Gels wird nicht empfohlen, bevor sich die Haut von vorhergehenden Behandlungen mit anderen Arzneimitteln oder chirurgischen Eingriffen erholt hat. Ferner darf es nicht im Bereich offener Wunden oder geschädigter Haut mit beeinträchtigter Barrierefunktion zum Einsatz kommen.

Zwar zeigt Ingenolmebutat keinerlei Potenzial für Photoirritation oder lichtallergische Effekte, jedoch sollte ein übermäßiger Kontakt mit Sonnenlicht, inklusive Höhensonne oder Solarium, vermieden beziehungsweise minimiert werden.

In der Schwangerschaft sollte das Gel sicherheitshalber nicht verwendet werden. Stillende Mütter sollten angewiesen werden, den Körperkontakt des Kindes mit der behandelten Fläche während sechs Stunden nach dem Auftragen des Gels zu vermeiden.