 |  | Mona Abdel-Tawab |
| | Jens Boventer |
| | Stefanie Melhorn |
| | Andrea Roth |
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10.11.2026 07:00 Uhr |
Die Gleichförmigkeit des Gehalts hängt bei Kapseln mit niedrig dosierter ASS auch von der Partikelgröße der Rezeptursubstanz ab. / © Getty Images/JBalla
Für pädiatrische Dosierungen mit Acetylsalicylsäure (ASS) werden in Apotheken häufig pulverbefüllte Hartkapseln hergestellt. Dabei trägt die Partikelgröße maßgeblich zur Qualität der Zubereitung bei, wie DAC/NRF und ZL exemplarisch anhand von zwei ASS-Rezeptursubstanzen zeigen.
Untersucht wurden zwei verschiedene Chargen ASS-Rezeptursubstanz mit der gleichen Bezeichnung und Artikelnummer, die sich makroskopisch deutlich voneinander unterschieden:
Aus jeder Rezeptursubstanz wurden sechs Chargen mit jeweils 120 ASS-Kapseln 2 mg mit Mannitol-Siliciumdioxid-Füllmittel (NRF S.38.) hergestellt (Kapselgröße 1, je dreimal in Hartgelatine- beziehungsweise Hypromellose-Kapselhüllen). Der Wirkstoff-Produktionszuschlag wurde auf Basis von Voruntersuchungen auf 5 Prozent festgelegt. Die Ansatzberechnung wurde mit der Rechenhilfe »Pulverbefüllte Hartkapseln: Ansatzberechnung für gravimetrische Herstellung und Inprozessprüfungen« durchgeführt (DAC/NRF-Tools).
Die grobkristalline ASS wurde zunächst in einer rauen Reibschale dreimal 30 Sekunden verrieben. Anschließend wurde in mehreren Schritten Füllmittel unter Abschaben hinzugegeben und homogenisiert. Die feine, pulverisierte ASS konnte ohne Verreibung direkt in mehreren Schritten mit dem Füllmittel verarbeitet werden. Der Probenzug von zehn Kapseln erfolgte bei jeder Charge an fest definierten Löchern der Kapselbrettmatrix (vier Ecken, vier Seiten, zwei Mitte).
Mikroskopie der pulverisierten ASS / © DAC/NRF
Die Gehaltsbestimmung erfolgte mittels validierter HPLC-Methode am Herstellungstag. Für die Prüfung der Gleichförmigkeit des Gehalts für einzeldosierte Arzneiformen gemäß Ph. Eur. 2.9.40 wurde der Akzeptanzwert (Acceptance Value, AV) berechnet. Dieser fasst systematische Abweichungen vom Sollgehalt sowie Streuung der Einzelergebnisse in einem einzigen Wert zusammen. Ein niedriger AV zeigt, dass die Einzelwerte nah am deklarierten Wirkstoffgehalt liegen, ein hoher AV weist auf unzulässige Abweichungen oder eine erhöhte Variabilität hin.
In der Untersuchung wurde ein Soll-AV von ≤ 15,0 angestrebt. Zusätzlich wurden die Partikelgrößen mikroskopisch untersucht. Dabei wurde die feine, pulverisierte Substanz mit der grobkristallinen Substanz verglichen, die durch manuelles Mörsern in der rauen Reibschale zerkleinert wurde (drei Minuten ununterbrochen beziehungsweise dreimal 30 Sekunden).
