Coronavirus

Es ist die offizielle Bezeichnung für das »neuartige Coronavirus«, das erstmals im Januar 2020 als Auslöser für mehrere Fälle von Lungenentzündungen in der chinesischen Stadt Wuhan identifiziert wurde. Das Akronym steht für Schweres Akutes Respiratorisches Syndrom und Coronavirus-2. Es handelt sich dabei um ein RNA-Virus aus der Familie der Coronaviren.

Neues Coronavirus: Das Wichtigste zu SARS-CoV-2, 10.03.2020

Weitere bekannte Vertreter aus dieser Familie sind HCoV-NL63, -229E, -OC43 und -HKU1 sowie SARS- und MERS-CoV. Die ersten vier Vertreter sind weltweit endemisch und häufig Verursacher von leichten respiratorischen Infektionen. Die beiden zoonotischen Viren SARS- und MERS-CoV können dagegen schwere Lungenentzündungen hervorrufen. Der neue Erreger SARS-CoV-2 ist, wie der Name schon sagt, eng mit SARS-CoV verwandt.

Bei SARS-CoV kam es in den Jahren 2002/2003 zu einer Pandemie mit mehr als 8.000 Personen in rund 30 Ländern auf sechs Kontinenten; 744 der Erkrankten starben. Seit 2004 wurde SARS-CoV-1 aber nicht mehr im Menschen nachgewiesen. Beim seit 2012 bekannten Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) waren bisher alle Fälle direkt oder über einen anderen Patienten mit der arabischen Halbinsel oder benachbarten Ländern assoziiert.

Genetischer Ursprung des Coronavirus: Ahnenforschung bei SARS-CoV-2, 15.04.2020

Untersuchungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zufolge ging die Übertragung von SARS-CoV-2 auf den Menschen wahrscheinlich von Fledermäusen aus über ein anderes Tier als Zwischenwirt. Weitere Untersuchungen zum genauen Weg seien nötig.

WHO-Untersuchung: Coronavirus stammt wohl aus Fledermäusen, 09.02.2021

SARS-CoV-2 ist aus vier Strukturproteinsorten aufgebaut: S (Spike), M (Membrane), E (Envelope) und N (Nucleocapsid). Das Nucleocapsid-Protein umgibt das einsträngige RNA-Genom des Erregers. Die Hülle des Virus ist eine Lipiddoppelschicht, in die verschiedene Strukturproteine eingefügt sind. Neben dem Spike-Protein sind das auch ein Membran- und ein Envelope-Protein.

Stoffliche Eigenschaften: Das macht SARS-CoV-2 aus, 03.06.2020

Die Viren infizieren menschliche Zellen über ihr S-Protein, das an den ACE2-Rezeptor bindet. Dies ist ein Transmembranrezeptor, der auf Lungen-, Herz-, Nieren- und Magen-Darm-Gewebe exprimiert wird.

Nach der Rezeptorbindung gelangt das Virus, unterstützt durch eine säureabhängige proteolytische Spaltung des S-Proteins durch TMPRRS2, Cathepsin oder eine andere Protease, durch Fusion der viralen und zellulären Membranen ins Zytoplasma. Die Spaltung des S-Proteins erfolgt an zwei Stellen. Die erste ist wichtig für die Trennung der Rezeptorbindungsdomäne und der Fusionsdomäne des S-Proteins, die zweite für die Freilegung des Fusionspeptids. Die Membranfusion findet im Allgemeinen im sauren Millieu der Endosomen statt.

Darauf folgt die Translation des viralen Replikase-Gens (RNA-Polymerase), das aus zwei offenen Leserahmen besteht, die für zwei Polyproteine kodieren. Diese Polyproteine enthalten alle Nichtstrukturproteine (NSP) des Virus, also die Enzyme, die für die intrazelluläre Replikation wesentlich sind. Die Polyproteine werden durch Proteasen zu einzelnen NSP gespalten. Viele dieser NSP setzen sich dann zum Replikase-/Transkriptase-Komplex zusammen, der die virale RNA repliziert. Nach der Replikation werden die viralen Strukturproteine (SP) translatiert und in das endoplasmatische Retikulum eingefügt. Von dort wandern sie in den Golgi-Apparat, wo sie zu reifen Virionen zusammengebaut werden.

Coronaviren gelten als genetisch relativ stabil, doch auch sie verändern sich regelmäßig. Bei jedem Replikationsprozess, also wenn das RNA-Genom kopiert wird, können Fehler (Mutationen) entstehen. Wirken diese sich günstig auf die Verbreitung des Virus aus, werden sie selektiert. Das heißt, die Mutante kann sich dann gegen andere Formen des Virus durchsetzen. Von Varianten spricht man, wenn ein Set von bestimmten Mutationen über mehrere Replikationszyklen hinweg erhalten bleibt. Hat eine Variante veränderte Eigenschaften, kann sie als Stamm bezeichnet werden.

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Bereits im April 2020 tauchte erstmals ein neuer Stamm des SARS-CoV-2 auf: die Mutante D614G. Sie löste in vielen Regionen der Welt die vorherrschenden Varianten ab. Bald zeigte sich, dass diese Variante eine höhere Replikationsrate in menschlichen Zellen hat und auch infektiöser ist. Inzwischen ist sie weltweit die dominierende Variante. Seither sind immer wieder neue Varianten aufgetaucht.

Bislang sind schon mehr als 4000 verschiedene Varianten weltweit bekannt, von denen nicht alle gleichermaßen sorgfältig beobachtet werden. Da sich das Coronavirus weiterentwickelt, ist weiterhin mit dem Auftreten von neuen Varianten zu rechnen.

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Das Akronym steht für COronaVIrus Disease-2019 und bezeichnet somit die durch SARS-CoV-2 ausgelöste Krankheit.

Covid-19 ist eine extrem heterogene Erkrankung, was das Spektrums der Schweregrade anbelangt. Der Krankheitsverlauf variiert von symptomlosen Verläufen bis hin zu schweren Pneumonien (in etwa 1 Prozent der Fälle) mit Lungenversagen und Tod. Die Krankheit kann sich nicht nur in der Lunge, sondern auch in anderen Organen wie Gehirn und ZNS, Augen, Herz und Gefäße, Leber, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Haut oder Gastrointestinaltrakt manifestieren.

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Laut dem Robert-Koch-Institut (RKI) zählen zu den am häufigsten (Stand: 25.02.2021) im deutschen Meldesystem erfassten Symptomen:

• Husten (40 Prozent)
• Fieber (27 Prozent)
• Schnupfen (29 Prozent)
• Störung des Geruchs- oder Geschmackssinnes (22 Prozent)

Eine einheitliche Definition für Langzeit-Covid (Englisch: Long Covid) gibt es bislang nicht. Gemeint ist, dass noch Wochen oder Monate nach der akuten Erkrankung Symptome vorhanden sein können. Diese können aktuellen Studien zufolge auch ein halbes Jahr danach noch andauern.

Zu den möglichen Symptomen gehören Fatigue und Konzentrationsschwierigkeiten (»Brain Fog«), aber auch körperlichen Symptome wie Herzrasen, Atemnot und Gelenkschmerzen. Verlässliche, repräsentative Daten zum Anteil der Erkrankten mit Langzeitfolgen liegen laut dem RKI derzeitig nicht vor.

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Schwere Verläufe können prinzipiell auch bei Personen ohne bekannte Vorerkrankung und bei jüngeren auftreten. Bei einigen Personengruppen werden laut RKI häufiger schwere Krankheitsverläufe beobachtet. Dazu gehören ältere Personen (stetig steigendes Risiko für einen schweren Verlauf ab etwa 50 bis 60 Jahren), Personen männlichen Geschlechts, Raucher (schwache Evidenz), adipöse (BMI>30) und stark adipöse (BMI>35) Menschen sowie Menschen mit Down-Syndrom.

Außerdem gehören dazu Personen mit Vorerkrankungen wie:

• Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems
• chronischen Lungenerkrankungen
• chronischen Nieren- und Lebererkrankungen
• Diabetes mellitus
• Krebserkrankungen
• geschwächtes Immunsystem

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Insgesamt sind laut RKI 2,6 Prozent (Stand 25.02.2021) aller Personen, für die bestätigte SARS-CoV-2-Infektionen in Deutschland übermittelt wurden, im Zusammenhang mit einer Covid-19-Erkrankung verstorben.

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Nach derzeitigem Kenntnisstand erfolgt die Übertragung in der Bevölkerung hauptsächlich durch Tröpfchen. Bei der Tröpfcheninfektion werden Krankheitserreger, die in kleinen Speicheltröpfchen in der Luft vorliegen, durch Einatmen dieser Tröpfchen aufgenommen. Die Tröpfchen haben dabei je nach Größe eine unterschiedliche Reichweite. Bei Tröpfchen von <5 Mikrometer spricht man von Aerosolen. Eine Übertragung über Aerosole ist unter gewissen Umständen auch möglich.

Eine Schmierinfektion ist, insbesondere in direkter Umgebung zu einem Infizierten, nicht auszuschließen. Auf Oberflächen soll das Virus bis zu neun Tage überleben können. Berühren die Hände kontaminierte Oberflächen und anschließend das Gesicht, können die Erreger über die Schleimhäute von Mund, Nase oder Augen in den Körper gelangen. Daher können Hygienemaßnahmen vor einer sogenannten Schmierinfektion schützen.

Die Möglichkeit einer fäkal-oralen Übertragung von SARS-CoV-2 ist aktuell nicht auszuschließen. Bei Infizierten wurden vereinzelt PCR-positive Stuhlproben identifiziert. Ob die Viren im Stuhl vermehrungsfähig und somit ansteckend sind, wurde bisher nicht gänzlich geklärt.

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Man nimmt derzeit an, dass es nach einer Ansteckung bis zu 14 Tage (Einzelfallberichten zufolge auch länger) dauern kann, bis Krankheitszeichen auftreten. Im Mittel liegt die Inkubationszeit bei fünf bis sechs Tagen. Meistens erfolgt eine Ansteckung erst dann, wenn ein Fall symptomatisch geworden ist. Aber auch Infizierte ohne Symptome können eine Infektionsquelle sein.

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Coronaviren können sich bei Raumtemperatur bis zu neun Tage lang auf Oberflächen wie Klingeln und Türgriffen halten und infektiös bleiben. Im Schnitt überleben sie zwischen vier und fünf Tagen, berichtete Anfang Februar ein Forschungsteam aus Greifswald und Bochum im «Journal of Hospital Infection» (DOI: 10.1016/j.jhin.2020.01.022).

SARS-CoV-1 kann bis zu sechs Tage auf bestimmten Oberflächen infektiös bleiben. Aktuell geht das RKI davon aus, dass dies bei SARS-CoV-2 ähnlich ist. Generell kann davon ausgegangen werden, dass das Virus bei niedrigen Temperaturen länger infektiös bleibt. Bisher gibt es keine Nachweise für eine Übertragung über Oberflächen im öffentlichen Bereich. Es ist aber nicht auszuschließen, dass infizierte Personen Oberflächen in ihrer direkten Umgebung kontaminieren könnten.

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Die effektivsten und wichtigsten Maßnahmen, um sich und andere vor einer Infektion mit respiratorischen Erregern zu schützen, sind das Einhalten von Husten- und Niesregeln, das Abstandhalten von mindestens 1,5 Metern zu anderen Personen und eine gute Händehygiene. Dazu gehört regelmäßiges Händewaschen.

Man sollte seine Hände immer gründlich waschen, wenn man nach Hause kommt, wenn man eine Toilette benutzt hat, nach dem Husten, Niesen oder Naseputzen sowie vor der Zubereitung von Speisen und vor den Mahlzeiten. Die Hände sollte man auch immer waschen, wenn man Kontakt mit Kranken hatte. Man sollte sich so wenig wie möglich ins Gesicht fassen. Händeschütteln sollte aktuell vermieden werden. Gründliches Händewaschen dauert mindestens 20 Sekunden. Die Verwendung von Händedesinfektionsmittel wird für den Hausgebrauch nicht empfohlen, da die unbehüllten Coronaviren auch durch Händewaschen allein zerstört werden. Die Einwirkzeit bei Desinfektionsmitteln für die Hände ist produktspezifisch, beträgt aber mindestens 30 Sekunden.

Durch Einhalten der sogenannten Hustenetikette, die auch beim Niesen gilt, soll die Weiterverbreitung von Krankheitserregern ebenfalls verhindert werden. Konkret heißt das: In ein Einmaltaschentuch oder die Armbeuge husten/niesen, Taschentücher sofort entsorgen und danach die Hände waschen. Menschen mit Atemwegssymptomen sollten generell zu Hause bleiben. Jeder sollte sich an die Regeln des aktuell geltenden Kontaktverbots halten. Empfohlen wird ein Abstand von 1,5 bis 2 Metern. Außerdem sollte man die Wohnräume mehrmals täglich gründlich lüften. Dabei soll man nicht nur das Fenster kippen, sondern zwei Fenster oder Türen komplett für zehn Minuten öffnen, damit ein kompletter Luftwechsel stattfinden kann.

Coronavirus-Schutz: Die wichtigsten Hygieneregeln, 28.02.2020
Video der BZgA zum Thema „Richtig husten und niesen“
Mehr zum Thema Händewaschen auf www.infektionsschutz.de
Empfehlungen vom RKI zur Händehygiene in Einrichtungen des Gesundheitswesens

SARS-CoV-2 gehört zu den behüllten Viren. Zur Händedesinfektion eignen sich solche Produkte, die als „begrenzt viruzid“ und „viruzid“ deklariert sind. Das Robert-Koch-Institut (RKI) kennzeichnet die Wirkungsbereiche durch die Buchstaben A und B, wobei Produkte mit der Kennzeichnung B bei Coronaviren wirksam sind, denn der Buchstabe B ist gleichbedeutend mit dem Begriff „viruzid“.

Um die Wirksamkeit des jeweiligen Produkts zu gewährleisten, muss der Anwender zwingend die spezifischen Einwirkzeiten einhalten (mindestens 30 Sekunden) und auf die korrekte Anwendung achten. Ein besonderes Augenmerk sollte auf Fingerkuppen und Daumen liegen, da diese Bereiche häufig mit Oberflächen oder anderen Personen in Kontakt kommen. Wichtiger noch als die Händedesinfektion ist das Händewaschen.

Infektionen: Welche Desinfektionsmittel schützen vor Coronaviren und Grippe?, 31.01.2020
Liste aller vom RKI geprüften Produkte
Video von BGW online zur korrekten Händedesinfektion
Tipps zur Hautpflege bei häufigem Händewaschen und -desinfizieren

Während der Corona-Pandemie ist Apotheken die Herstellung von Desinfektionsmittteln ausnahmsweise per Allgemeinverfügung erlaubt. Wichtig ist dabei allerdings die Zweckbestimmung, also an wen das hergestellte Desinfektionsmittel abgegeben werden soll. Es wird unterschieden zwischen der Abgabe an Endverbraucher und der an berufsmäßige Verwender, etwa Arztpraxen, Krankenhäuser oder Pflegeeinrichtungen.

Seit dem 9. April 2020 gibt es eine neue Allgemeinverfügung der Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitsmedizin (BAuA) zur Zulassung von Desinfektionsmitteln für die Händedesinfektion. Diese sollte die bisherigen Zulassungen nur für den privaten Endverbraucher oder nur für die berufliche Verwendung harmonisieren. Bestimmte Desinfektionsmittel sind allerdings nach wie vor nur für die berufliche Verwendung zugelassen. Genauere Informationen dazu stellt die ABDA zur Verfügung.

ABDA: Neue BAuA-Allgemeinverfügung zur Händedesinfektion, 14.04.2020
Desinfektionsmittel: Weitere Befugnisse für Apotheken, 03.04.2020
ABDA: Neues zur Herstellung von Desinfektionsmitteln, 23.03.2020
WHO-Anleitung zur Herstellung Hände-Desinfektionsmitteln

Generell werden Atemschutzmasken in Voll-, Halb- und Viertelmasken eingeteilt – je nachdem, welche Teile des Gesichts durch die Maske verdeckt werden. Die Vollmasken reichen über das gesamte Gesicht, Halbmasken über Mund, Nase und Kinn und lassen somit die Augenpartie frei. Die Viertelmasken bedecken Nase und Mund.

Zu den Halbmasken gehören die Partikel-filternden Halbmasken (Filtering Face Piece, FFP). Diese bestehen ganz oder zum Teil aus nicht auswechselbarem Filtermaterial und sollen den Träger schützen. Je nach Filterdurchlass und Undichtigkeit wird zwischen FFP1, FFP2 und FFP3 unterschieden. Zum Schutz vor infektiösen Aerosolen in medizinischen Einrichtungen kommen hauptsächlich FFP2-Masken zum Einsatz.

Der aus dem Operationssaal bekannte Mund-Nasen-Schutz (MNS) ist keine klassische Atemschutzmaske, denn diese dient per Definition dem Schutz des Trägers. Der Mund-Nasen-Schutz dagegen soll verhindern, dass der Maskentragende Krankheitserreger weitergibt.
Unter den Begriff Behelfsmasken, Community-Masken oder DIY-Masken fallen selbstgemachte Masken, die beispielsweise in Eigenherstellung aus handelsüblichen Stoffen genäht und im Alltag getragen werden.

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Der aus dem Operationssaal bekannte Mund-Nasen-Schutz (MNS) soll vor allem die Verbreitung von Tröpfchen in die Umgebung durch den Träger verhindern. Dementsprechend eignen sich diese Masken in erster Linie für Infizierte. Vor einer Tröpfcheninfektion kann ein MNS den Träger nachweislich nicht zuverlässig schützen. Kurz gesagt: MNS eignen sich eher zum Fremdschutz, als zum Eigenschutz. Allerdings können Mund und Nase des Trägers durch den MNS vor Berührungen durch kontaminierte Hände geschützt werden, wobei Gegenstimmen argumentieren, dass sich beim Tragen eines MNS vermehrt ins Gesicht gegriffen wird.

Zum eigenen Schutz hingegen dienen prinzipiell die Partikel-filternden Halbmasken (Filtering Face Piece, FFP). Sie können nur bei dichtem Sitz vor einer Tröpfcheninfektion schützen. Beispielsweise können Barthaare die Schutzwirkung negativ beeinträchtigen. Diese Masken sollten medizinischem Personal vorbehalten bleiben, da dieses jeden Tag in engem Kontakt zu Patienten steht und allgemeine Knappheit herrscht. Medizinisches Personal zu schützen ist von gesamtgesellschaftlichem Interesse. Das RKI nahm Anfang April Stellung zum Tragen von Behelfsmasken in der Bevölkerung. Das vorsorgliche Tragen solcher Masken könne demnach dazu beitragen, das Übertragungsrisiko von SARS-CoV-2 zu vermindern.

Da auch Betroffene mit sehr leichten Symptomen ansteckend sein können und andere Infizierte eine Erkrankung nicht bemerken und Erreger trotzdem ausscheiden können, könnte das vorsorgliche Tragen von Behelfsmasken zur Verringerung des Übertragungsrisikos beitragen. Darüber hinaus könne das Tragen von Behelfsmasken das Bewusstsein für „physical distancing“ stärken und gesundheitsbewusstes Verhalten unterstützen. Auf keinen Fall sollte das Tragen von Behelfsmasken zu einer Vernachlässigung anderer Präventionsmaßnahmen führen.

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• Die Masken sollten nur für den privaten Gebrauch genutzt werden.
• Gängige Hygienevorschriften sind weiterhin einzuhalten.
• Auch beim Tragen einer Maske sollte ein Sicherheitsabstand von mindestens 1,5 Metern zu anderen Menschen eingehalten werden.
• Beim Anlegen einer Maske sollte darauf geachtet werden, dass die Innenseite nicht kontaminiert wird. Der Träger sollte vorher seine Hände gründlich mit Seife waschen.
• Die Maske muss richtig über Mund, Nase und Wangen platziert sein und an den Rändern möglichst eng anliegen, um das Eindringen von Luft an den Seiten zu minimieren.
• Bei der ersten Anwendung sollte der Träger testen, ob die Maske genügend Luft durchlässt, sodass das normale Atmen möglichst wenig behindert wird.
• Eine durchfeuchtete Maske sollte umgehend abgenommen und eventuell ausgetauscht werden.
• Da die Außenseite von gebrauchten Masken potenziell erregerhaltig ist, sollte diese möglichst nicht berührt werden.
• Nach Absetzen der Maske sollten die Hände unter Einhaltung der allgemeinen Hygieneregeln gründlich gewaschen werden (mindestens 20 bis 30 Sekunden mit Seife).
• Die Maske sollte nach dem Abnehmen in einem Beutel oder Ähnlichem luftdicht verschlossen aufbewahrt oder sofort gewaschen werden. Die
• Aufbewahrung sollte nur über möglichst kurze Zeit erfolgen, um vor allem Schimmelbildung zu vermeiden.
• Masken sollten nach einmaliger Nutzung idealerweise bei 95 °C, mindestens aber bei 60 ° C gewaschen und anschließend vollständig getrocknet werden. Dabei sind eventuelle Herstellerangaben zur maximalen Zyklusanzahl zu beachten, nach der die Festigkeit und Funktionalität noch gegeben ist.
• Sofern vorhanden, sollten unbedingt alle Herstellerhinweise beachtet werden.

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Das RKI empfiehlt Betroffenen auch bei Atemwegserkrankungen mit nur leichten Symptomen wie Husten, Niesen und Halsschmerzen ärztlichen Rat einzuholen und nach einem Test auf Corona zu fragen, sofern man in den letzten beiden Wochen Kontakt zu einem Erkrankten hatte oder Vorerkrankungen bestehen. Auch wenn man bei der Arbeit mit Menschen Kontakt hat, die ein hohes Risiko für einen schweren Covid-19-Verlauf haben oder wenn sich die Symptome der Atemwegserkrankung verschlimmern, Atemnot oder hohes Fieber auftreten, sollte ein Arzt konsultiert werden. Dabei sollte zunächst telefonisch Kontakt mit dem jeweiligen Hausarzt aufgenommen werden. Während des Wartens auf die Testergebnisse sollte man sich selbst isolieren. Der Arzt, der bei einem Patienten den Verdacht auf eine Erkrankung mit dem neuartigen Coronavirus stellt, muss dies dem Gesundheitsamt gemäß Coronavirus-Meldepflichtverordnung melden.

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Für die Feststellung einer akuten Infektion mit dem SARS-CoV-2 ist der direkte Erregernachweis ausschlaggebend. Das Virusgenom wird über Real-Time quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-qPCR) nachgewiesen. Beim Nachweis auf SARS-CoV-2 werden für das Virus charakteristische Nukleotidsequenzen detektiert. Die RT-PCR ist eine Sonderform zum Nachweis von RNA. Diese wird zunächst mittels reverser Transkriptase in cDNA umgeschrieben, die anschließend als Ausgangsprodukt für die klassische PCR verwendet wird. Da es sich bei SARS-CoV-2 um einen RNA Virus handelt, kommt diese Methode hier zum Einsatz.

Bei der eigentlichen PCR werden definierte DNA-Bereiche in vitro amplifiziert. Dieser Prozess kann in drei Schritte gegliedert werden: Denaturierung, Primerbindung und Polymerisation. Im ersten Schritt wird die DNA bei 94°C denaturiert. Anschließend muss der zu amplifizierende Bereich durch die Primer, also Oligonukleotide, bestimmt werden. Dazu wird die Temperatur auf 45°C bis 65°C reduziert, wobei sich die Primer an die homologen Sequenzen der Zielsequenz anlagern. Bei der Polymerisation synthetisiert eine thermostabile DNA-Polymerase die Zielsequenz. Die Temperatur bei der Polymerisation ist abhängig von der eingesetzten Polymerase. Dieser Vorgang wird anschließend mehrfach wiederholt. Da die Produkte aller vorherigen Zyklen Ausgangsprodukte für den darauffolgenden Zyklus sind, wird die DNA exponenziell vervielfältigt.

Die RT-qPCR ermöglicht zusätzlich eine quantitative Analyse. Die Quantifizierung erfolgt mit Hilfe von Fluoreszenz-Messungen, die proportional mit der Menge der PCR-Produkte zunimmt. Die Messungen werden dabei während der PCR in Echtzeit durchgeführt.

Bei Erkrankungsbeginn eignen sich Abstriche aus den oberen Atemwegen als Probenmaterial, also Rachen- beziehungsweise Nasen-Rachen-Abstriche. In späteren Phasen können außerdem Sekrete aus den unteren Atemwegen, wie beispielsweise Sputumproben verwendet werden. Zur Ergänzung der molekularen Diagnostik sollte bei schweren Krankheitsverläufen auch eine bildgebende Diagnostik erfolgen. Sich selbst per Antikörperschnelltest auf eine SARS-CoV-2-Infektion zu testen, ist bislang nicht zuverlässig möglich.

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Wichtige Institutionen und Gesellschaften, darunter die Deutsche Herzstiftung, die European Society of Cardiology (ESC), US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und die American Heart Association empfehlen allen Patienten, die bereits ACE-Hemmer oder AT1-Antagonisten (Sartane) einnehmen, die Fortsetzung der Einnahme. Zurzeit gibt es keine klinischen Beweise für einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Medikamenten dieser Wirkstoffklassen und einem erhöhten Risiko, an Covid-19 zu erkranken oder für einen schwereren Verlauf.

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Die Therapie von Covid-19  richtet sich nach der Schwere der Erkrankung. Es gibt bisher noch keine spezifische, zugelassene Therapie gegen Coronaviren. Bei unkomplizierten Verläufen wird eine rein symptomatische Therapie empfohlen. Dazu gehören schmerz- und fiebersenkende Mittel wie Paracetamol sowie bei gastrointestinalen Symptomen wie Durchfall auch Elektrolytlösungen.

Bei schweren Verläufen unter stationärer Behandlung wird zum Teil der Einsatz einiger antiviraler Arzneimittel im Off-Label- oder Compassionate-Use erwogen. Für keine dieser potenziell wirksamen Therapieoptionen konnten Wirksamkeit und Sicherheit bei Covid-19 Patienten bislang durch klinische Prüfungen bestätigt werden (Stand 28. April). Aufgrund unzureichender Daten gibt es bisher keine Therapieempfehlung in Deutschland. Der Einsatz dieser Arzneimittel muss im Einzelfall entschieden werden und kommt nur bei schweren Verläufen in Frage. Insofern muss vor Beginn einer Therapie im Rahmen eines individuellen Heilversuchs (keine Zulassung für das verwendete Präparat in Deutschland) oder als Off-Label-Use (Zulassung in Deutschland für eine andere Indikation) das individuelle Nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig abgewogen werden.

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Zu den antiviralen Off-Label-Arzneimitteln gehören unter anderem:

• das zentral in der EU zugelassene  HIV-Kombinationsmittel Kaletra® mit den Wirkstoffen Lopinavir und Ritonavir,
  Kaletra: HIV-Mittel versagt in erster Studie mit schwerem Covid-19, Meldung vom 19.03.2020
• das in Japan zugelassene Influenza-Mittel Avigan® mit dem Wirkstoff  Favipiravir = Favilavir,
• das ebenfalls bislang nur in Japan zugelassene  Foipan® mit dem Wirkstoff Camostat, normalerweise indiziert bei chronischer Pankreatitis und postoperativer Reflux-Ösophagitis,
  Camostatmesilat: Japanischer Wirkstoff wird in Dänemark bei Covid-19 getestet, 01.04.2020
• Hydroxychloroquin, das in Deutschland als Quensyl®, Plaqenil® oder generisch auf dem Markt ist, sowie Chloroquin (Resochin® und andere, in Deutschland außer Handel). Diese werden normalerweise bei rheumatoider Arthritis, juveniler idiopathischer Arthritis, systemischem Lupus erythematodes sowie zur Malariaprophylaxe und -therapie eingesetzt,
  EMA warnt: Hydroxychloroquin bei Covid-19 nur restriktiv einsetzen, 02.04.2020
  Covid-19-Studie: Hohe Dosis Chloroquin zu schädlich, 16.04.2020
• Remdesivir, das bisher noch nirgendwo auf der Welt zugelassen ist.
  EMA-Empfehlung: So soll Remdesivir eingesetzt werden, 07.04.2020
  SIMPLE-Studie: Remdesivir-Studie an acht deutschen Kliniken, 08.04.2020

Weitere Maßnahmen, die bei stationärer Versorgung getroffen werden, sind eine restriktive Flüssigkeitstherapie, Thromboseprophylaxe und Sauerstoff-Gabe. Bei Verdacht auf eine bakterielle Superinfektion und/oder einen septischen Verlauf wird eine Antibiose eingeleitet.

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Es wird vermutet, dass eine überschießende Immunreaktion auf SARS-CoV-2 unter anderem ursächlich für schwere Covid-19-Verläufe ist. Eine Schlüsselrolle spielt hier das Interleukin-6. Auf das Zytokin beziehungsweise seinen Rezeptor abzielende Antikörper wie Tocilizumab und Sarilumab werden daher aktuell in Studien getestet. Immunmodulierende Arzneimittel für den Off-Label-Use:

• Tocilizumab (RoActemra®) ist in der EU seit 2001 zugelassen bei schwerer rheumatoider Arthritis, Morbus Still und dem Cytokine Release Syndrome.
• Sarilumab (Kevzara®) ist in der EU seit 2017 zugelassen bei schwerer rheumatoider Arthritis.

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Nein, derzeit gibt es kein Medikament, das definitiv eine Verbesserung des Krankheitsverlaufs bei Covid-19-Patienten bewirken kann. Einige Arzneimittel haben in Beobachtungsstudien oder kleinen, randomisierten Studien In-vitro-Aktivität gegen SARS-CoV-2 oder potenzielle klinische Vorteile gezeigt. Gegenwärtig werden zahlreiche randomisierte klinische Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit zu überprüfen.

Es gibt zudem keine Belege, dass Phytopharmaka, Nahrungsergänzungsmittel, Nikotin-Ersatzpräparate oder sonstige Mittel vor einer Coronavirus-Infektion schützen oder deren Verlauf positiv beeinflussen.

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Die bisher berichteten klinischen Vorteile der Kombination von Hydroxychloroquin und Azithromycin bei Patienten mit Covid-19 stammen entweder aus Medienberichten oder aus nicht-randomisierten Studien mit kleinen Teilnehmerzahlen von weniger als 100 Patienten (Stand: 24. April). Der dokumentierte Nutzen von Hydroxychloroquin mit oder ohne Azithromycin ist sehr begrenzt, insbesondere bei schweren Krankheitsverläufen. Zwar könnten sich diese Medikamente sowohl einzeln als auch in Kombination als wirksam erweisen, doch muss dieser Nutzen noch durch randomisierte klinische Studien belegt werden, bevor diese Behandlung auf breiter Basis eingesetzt werden sollte.

Dem stehen potenzielle Nebenwirkungen, unter anderem ein verlängerte QT-Zeit entgegen. Am 23. April erinnerte die Europäische Arzneimittelagentur EMA noch einmal daran. Ein Therapieversuch sollte möglichst nur im Rahmen klinischer Studien und immer stationär stattfinden.

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Angesichts der wichtigen Rolle, die die Immunantwort bei den Komplikationen von Covid-19 spielt, werden in klinischen Studien immunmodulierende Medikamente untersucht. Bei Patienten mit einem sogenannten »Zytokinsturm«, der sich durch eine deutliche Erhöhung der Entzündungsmarker kennzeichnet, kann der Einsatz von IL-6-Rezeptorantagonisten in Erwägung gezogen werden, vorzugsweise im Rahmen einer klinischen Studie. Diese Medikamente können allerdings das Risiko von Sekundärinfektionen erhöhen.

Die Rolle von Corticosteroiden ist nach wie vor umstritten. Die aktuellen Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation empfehlen ihren Einsatz nur dann, wenn gleichzeitig eine andere Indikation besteht, wie beispielsweise die Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD). Der Nutzen bei Patienten mit schweren Covid-19-Verläufen und akutem Atemnotsyndrom muss in klinischen Studien weiter untersucht werden.

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Die Verwendung neu eingesetzter Medikamenten beruht auf der Annahme, dass die Vorteile (in vitro/klinische Evidenz) die damit verbundenen Risiken (unerwünschte Arzneimittelwirkungen) überwiegen. Eine Einschränkung bei der Verwendung von Arzneimitteln im Off-Label-Use ist die potenzielle akute Toxizität, wie sie aus den zugelassenen Indikationen bekannt ist. Diese akute Toxizität kann den undefinierten Nutzen eines bestimmten antiviralen Wirkstoffs überwiegen. Eine noch verstärkte Toxizität durch Kombinationstherapie schafft ein potenziell zusätzliches Risiko und erfordert eine genaue Risiko-/Nutzen-Analyse.

Insgesamt rechtfertigt der Mangel an Evidenz, die einen klaren Nutzen nachweist, möglicherweise nicht das Risiko, das neu eingesetzte Wirkstoffe bergen. Dies ist bei Patienten mit einem hohen Toxizitätsrisiko und in Situationen, in denen unerwünschte Ereignisse die Teilnahme an Studien verhindern können, von größter Bedeutung.

Die Priorität sollte darin bestehen, einen Patienten in eine klinische Studie aufzunehmen, wenn er sich dafür qualifiziert. Wenn dies nicht möglich ist werden Patienten, die ambulant stabil sind oder keine Anzeichen von Sauerstoffbedarf oder Lungenentzündung aufweisen, in der Regel unterstützend therapiert.  Patienten, bei denen Hinweise auf eine Hypoxie oder Lungenentzündung vorliegen und insbesondere Risikopatienten für schwere Verläufe, können für eine spezifische Covid-19-Therapie in Betracht gezogen werden. Dabei müssen die Risiken und Vorteile mit dem Patienten besprochen wurden und in Übereinstimmung mit den Behandlungsrichtlinien des örtlichen Krankenhauses erfolgen.