Netupitant|Akynzeo^®|14|2015

Akynzeo ist zur Prävention von akuter und verzögert auftretender Übelkeit und Erbrechen bei stark emetogener Chemotherapie auf Cisplatin-Basis im Rahmen einer Krebserkrankung sowie bei akuter und verzögert auftretender Übelkeit und Erbrechen durch eine mäßig emetogene Chemotherapie zugelassen. Die Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach einer Chemotherapie stellt dagegen kein Anwendungsgebiet dar.

Akynzeo enthält zum einen den bekannten 5-HT₃-Rezeptor-Antagonisten Palonosetron, zum anderen den neuen Wirkstoff Netupitant (Kapseln) beziehungsweise Fosnetupitant (Infusion). Dies erlaubt, sowohl die frühe als auch die verzögerte Phase von Übelkeit und Erbrechen durch eine Chemo­therapie zu kontrollieren. Setrone blockieren Rezeptoren, die für die frühe Phase verantwortlich sind. Netupitant ist ein selektiver Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonist. Verzögert auftretende Emesis wird mit der Aktivierung dieser Rezeptoren durch Substanz P in Zusammenhang gebracht.

Die empfohlene Dosierung beträgt eine Kapsel Akynzeo etwa eine Stunde vor Beginn jedes Chemotherapie-Zyklus. Sie ist im Ganzen zu schlucken. Patienten können sie zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon einnehmen. 

In Form einer intravenösen Infusion beträgt die empfohlene Dosis 325 mg/0,25 mg, was dem Inhalt einer Durchstechflasche entspricht. Sie sollte über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht werden und circa 30 Minuten vor dem Chemotherapiezyklus beginnen. Zum Abschluss der Infusion muss das Infusionssystem mit der für die Infusion verwendeten Trägerlösung gespült werden, um sicherzustellen, dass der Patient die vollständige Dosis erhält.

Bei beiden Applikationsarten ist die empfohlene orale Dexamethason-Dosis auf etwa die Hälfte zu reduzieren, wenn Akynzeo gegeben wird.

Eine Anwendung von Akynzeo bei hämodialysepflichtigen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wird nicht empfohlen. Vorsicht geboten ist auch bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion und bei Über-75-Jährigen. Da Akynzeo ein Setron enthält, ist auch bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, beziehungsweise bei Patienten, bei denen das QT-Intervall verlängert ist oder die zur Entwicklung einer Verlängerung des QT-Intervalls neigen, Vorsicht geboten. Zudem muss wie bei anderen serotonergen Arzneimitteln auch bei Akynzeo die Möglichkeit eines Serotonin-Syndroms in Betracht gezogen werden.

Akynzeo sollte nur mit Vorsicht angewendet werden, wenn gleichzeitig Substanzen oral eingenommen werden, die durch CYP3A4 metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben, etwa Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Alfentanil, Diergot­amin, Ergotamin, Fentanyl und Chinidin. Netupitant ist ein mäßiger CYP3A4-Inhibitor. Er kann daher auch die Exposition gegenüber Chemotherapeutika erhöhen, die CYP3A4-Substrate sind, zum Beispiel Docetaxel. Daher sollten die Patienten daraufhin überwacht werden, ob es unter Chemotherapeu­tika, die CYP3A4-Substrate sind, vermehrt zu toxischen Wirkungen kommt. Zudem kann Netupitant die Wirksamkeit von Chemotherapeutika beeinträchtigen, zu deren Aktivierung eine Metabolisierung durch CYP3A4 erforderlich ist. Zur Vorsicht wird geraten, wenn Netupitant zusammen mit einem oralen Substrat des Enzyms UGT2B7, etwa Zidovudin, Morphin oder Valproinsäure, zum Einsatz kommt. Ebenso ist es, wenn Netupitant zusammen mit Digoxin oder anderen PGP-Substraten wie Dabigatran oder Colchicin kombiniert wird.

Da Akynzeo ein Setron enthält, ist auch bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, Vorsicht geboten.

Netupitant selbst wird in erster Linie durch CYP3A4 metabolisiert. Daher kann die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die CYP3A4-Aktivität hemmen oder induzieren, die Plasmakonzentrationen von Netupitant beeinflussen. Bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren ist daher Vorsicht geboten, und die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren ist zu vermeiden.

Nach gleichzeitiger Anwendung von 5-HT₃-Antagonisten und anderen serotonergen Arzneimitteln (darunter SSRI wie Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Fluvoxamin, Citalopram oder Escitalopram und SNRI wie Venlafaxin oder Duloxetin) liegen Meldungen über ein Serotonin-Syndrom vor.

Häufig traten in den Studien unter Akynzeo Kopfschmerzen (3,6 Prozent), Obstipation (3,0 Prozent) und Ermüdung (1,2 Prozent) auf.

Während der Schwangerschaft ist Akynzeo kontraindiziert. 

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

In einer randomisierten Doppelblindstudie wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Einmalgaben von oral angewendetem Netupitant in Kombination mit oral angewendetem Palonosetron bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie unter Einschluss von Cisplatin erhielten, mit einer oralen Einmalgabe von Palonosetron verglichen. 135 Patienten erhielten Akynzeo, 136 Patienten wurden allein mit 0,5 mg Palonosetron behandelt. Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Rate des kompletten Ansprechens, definiert als keine Emesis-Episoden und keine Notfallmedikation, innerhalb von 120 Stunden nach Beginn dieser stark emetogenen Chemotherapie. Dieser wurde in der Akynzeo-Gruppe von 90 Prozent der Patienten erreicht, unter Palono­setron allein in 77 Prozent der Fälle.

Eine zweite randomisierte Doppelblindstudie untersuchte Wirksamkeit und Sicherheit von Akynzeo versus Palonosetron alleine bei mehr als 1400 Patienten, die sich einer mäßig emetogenen Chemotherapie unterzogen. Zusätzlich wurden diese Patienten mit Dexamethason behandelt. Primärer Endpunkt war hier das komplette Ansprechen in der verzögerten Phase, das heißt 25 bis 120 Stunden nach Beginn der Chemotherapie. Dies erreichten 77 Prozent der Patienten unter Akynzeo und 70 Prozent der Patienten unter Palonosetron allein. 

Bei der Lagerung von Akynzeo Hartkapseln sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten.

Akynzeo Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist im Kühlschrank lagern (2–8 °C) sowie im Umkarton aufzubewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. 

Akynzeo ist verschreibungspflichtig.

Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).

Netupitant.wrl

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Nutzenbewertung des IQWiG vom 12.11.2015

Frauen im gebärfähigen Alter dürfen unter der Behandlung mit Akynzeo nicht schwanger werden. Bei allen prämenopausalen Frauen ist vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchzuführen, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und bis zu einem Monat nach Behandlung mit Akynzeo eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Die Anwendung von Akynzeo ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

In der Stillzeit sollte Akynzeo nicht angewendet werden. Es wird empfohlen, das Stillen während der Behandlung und für einen Monat nach der letzten Dosis zu unterbrechen.