US-Firma Moderna publiziert ermutigende Daten 

Moderna war einer der ersten Hersteller, der mit der klinischen Entwicklungsphase seines Impfstoffkandidaten mRNA-1273 begonnen hatte. Dieser Impfstoff enthält die so genannte mRNA-1273, die für das SARS-CoV-2-Spike-Protein in der stabilisierten Präfusionskonformation (S-2P) kodiert. Diese Präfusions-Konformation wird durch zwei aufeinanderfolgende Prolin-Aminosäuren an den Positionen 986 und 987 an der Spitze der Zentralhelix in der S2-Untereinheit des Spike-Proteins fixiert.

Da es bisher noch keine zugelassenen Impfstoffe auf mRNA-Basis gibt, werden Ergebnisse dieses Impfstofftyps aus klinischen Studien mit Spannung erwartet. So war es auch nicht wirklich überraschend, dass wie so oft in der heutigen Zeit, auch in diesem Fall über erste Ergebnisse bereits nach wenigen Wochen vorab berichtet wurde. Ganz aktuell ist allerdings jetzt die offizielle Veröffentlichung der Studiendaten im »New England Journal of Medine« erschienen.

Diese veröffentlichten Daten geben Anlass zur Hoffnung, denn bei allen Teilnehmern ließen sich Anti-SARS-CoV-2-Antikörper nachweisen, und es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt, die die Studie hätten gefährden können.

Insgesamt 45 Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren hatte man in die Phase-I-Studie eingeschlossen. Sie erhielten jeweils zwei Dosen des Impfstoffs (an den Tagen 1 und 29) in einer Dosierung von 25 µg, 100 µg oder 250 µg.

Gebildete Antikörperantwort gegen S-2P und gegen die isolierte Rezeptor-Bindungsdomäne, die sich in der S1-Untereinheit befindet, wurde durch Enzym-Immunosorbent-Assays (ELISA) ermittelt. Zudem wurde die Bildung neutralisierter Antikörper gemessen. Diese Antikörperbildung wurde an den Tagen 1, 15, 29, 36, 43 und 57 bestimmt. Neutralisierende Antikörper wurden an den Tagen 1 und 43 in den Dosisgruppen 25 μg und 100 μg ermittelt.

Drei Teilnehmer hatten keine zweite Impfdosis erhalten. Einer dieser Teilnehmer hatte an beiden Beinen einen Hautausschlag entwickelt. Die beiden anderen (einer in der Gruppe 25 μg und einer in der Gruppe 250 μg) hatten das zweite Impffenster verpasst, weil sie sich wegen des Verdachts auf Covid-19 in Quarantäne befanden. Allerdings erwiesen sich Tests später als negativ.

Die geometrischen Mittelwerte (GMTs) der an S-2P-bindenden IgG-Antikörper stiegen nach Gabe der ersten Impfdosis rasch an, wobei bis zum 15. Tag bei allen Teilnehmern eine Serokonversion erfolgt war. Dies galt im Wesentlichen auch für die Bildung von Antikörpern gegen die isolierte Rezeptor-Bindungsdomäne. Bei Probanden, die die beiden höheren Impfdosen von 100 μg beziehungsweise 250 μg erhalten hatten, waren bereits nach der ersten Impfung Antikörpertiter nachweisbar, wie sie typischerweise auch in Serumproben von Rekonvaleszenten gefunden werden. Nach der zweiten Impfung waren bei allen Probanden hohe Antikörpertiter messbar. Auch konnten zu diesem Zeitpunkt bei allen Teilnehmern neutralisierende Antikörper nachgewiesen werden. Es zeigte sich, dass die Entwicklung neutralisierender Antikörper dosisabhängig erfolgte.

Zudem induzierten Dosen von 25 μg und 100 μg eine CD4-T-Zell-Antwort, die bei Stimulation durch S-spezifische Peptidpools deutlich Th1-spezifisch und kaum Th2-spezifisch war. Für die höchste Impfdosis konnte auch eine schwache CD8-T-Zell-Antworten auf S-2P nachgewiesen werden.

Zu den eher harmlosen unerwünschten Ereignissen, die bei mehr als der Hälfte der Teilnehmer auftraten, gehörten Müdigkeit, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Myalgie und Schmerzen an der Injektionsstelle. Systemische unerwünschte Ereignisse traten häufiger nach der zweiten Impfung auf, insbesondere bei der höchsten Dosis. Drei Teilnehmer (21 Prozent) in der Dosisgruppe 250 μg berichteten über ein oder mehrere schwere unerwünschte Ereignisse.

Am Dienstag kündigte Moderna an, dass man am 27. Juli in die Endphase der klinischen Evaluierung des Covid-19-Impfstoffs eintreten wird. Für die Phase-III-Studie wird Moderna 30.000 Teilnehmer in den USA rekrutieren, von denen die Hälfte den Impfstoff in einer Dosis von 100 µg und die andere Hälfte ein Placebo erhalten soll.

Diese Studie soll zeigen, ob der Impfstoff sicher ist und eine Ansteckung mit SARS-CoV-2 verhindern kann. Sollte sich herausstellen, dass der Impfstoff nicht komplett vor einer Neuinfektion schützt, soll hinterfragt werden, ob durch die Impfung das typische Symptomspektrum von Covid-19 abgeschwächt oder sogar komplett verhindert werden kann. Die Studie soll bis zum 27. Oktober 2022 laufen.