Bestimmte Muster von Gehirnaktivität weisen auf eine Anfälligkeit für eine Alzheimer-Demenz hin – und zwar schon recht früh im Krankheitsprozess. / © Adobe Stock/bawan
Die Gehirnalterung wird von verschiedenen Faktoren beeinflusst und verläuft von Person zu Person unterschiedlich. Während einige Menschen, sogenannte Super-Ager, ihre kognitive Leistungsfähigkeit bis ins hohe Alter behalten, erleben andere einen stärkeren Gedächtnisabbau oder entwickeln Alzheimer-Demenz.
Um die neurobiologische Grundlage dieser unterschiedlichen Anfälligkeiten für die Alzheimer-Krankheit besser zu verstehen, untersuchten Forschende um Dr. Kanhao Zhao von der Stanford University, Kalifornien, die funktionelle Vernetzung des Gehirns.
Dazu verglichen sie die Gehirne von Super-Agern mit denen von Alzheimer-Erkrankten. Mithilfe funktioneller Magnetresonanztomografie (fMRT) erfassten sie, wie stark die Aktivität verschiedener Hirnregionen im Ruhezustand (ohne kognitive Aufgabe) zeitlich miteinander zusammenhing. Das Team identifizierte charakteristische Unterschiede zwischen den beiden Gruppen und entwickelte darauf aufbauend ein Bewertungssystem, das es »Alzheimer’s Resilience-Vulnerability Connectome« (ARC) nannte.
Anschließend wandte das Forschungsteam das Bewertungssystem auf mehr als 1300 kognitiv unauffällige Erwachsene im Alter von 55 bis 70 Jahren an und verfolgte deren Entwicklung in einem Zeitraum von bis zu zwölf Jahren. Als entscheidender Indikator diente der ARC-Wert: Niedrige Werte weisen auf eine eher Super-Ager-ähnliche und damit weniger für kognitiven Abbau anfällige Hirnvernetzung hin, hohe Werte auf eine Alzheimer-typische Vernetzung. Zum Zeitpunkt der ARC-Messung zeigten alle Erwachsenen ähnliche kognitive Leistungen, jedoch unterschiedliche ARC-Werte.
Im Verlauf der Studie, die kürzlich in der Fachzeitschrift »Science Advances« veröffentlicht wurde (DOI: 10.1126/sciadv.aed9351), zeigte sich, dass Personen mit einem höheren ARC-Wert schneller kognitiv abbauten als Personen mit niedrigen Werten. Dies wurde anhand von Standardtests zu Gedächtnis, Aufmerksamkeit und exekutiven Funktionen bestimmt. Auch eine verstärkte Bildung von β-Amyloid-Plaques, ein Kennzeichen der Alzheimer-Pathologie, war bei diesen Personen zu erkennen. Bei Personen mit einem Super-Ager-ähnlichen ARC-Muster verlief der kognitive Abbau dagegen langsamer.
Das Team testete, wie akkurat der ARC-Score die Entwicklung einer Alzheimer-Erkrankung voraussagt, und verglich ihn mit anderen Biomarkern. »Unser Modell zeigt eine vergleichbare oder bessere Vorhersagegenauigkeit, und es kann dies zu einem früheren Zeitpunkt tun«, sagt Erstautor Zhao in einer Mitteilung der Universität. Eine Kombination verschiedener Biomarker könnte die Prognoseergebnisse noch verbessern.
Die Studienergebnisse deuten darauf hin, dass die funktionelle Vernetzung des Gehirns bereits vor dem Auftreten kognitiver Einschränkungen Hinweise auf ein erhöhtes Alzheimer-Risiko liefert. Dabei könnte das ARC-Verfahren künftig dazu beitragen, gefährdete Personen frühzeitig zu identifizieren. »Wenn wir einen solchen Frühindikator genau identifizieren können, bin ich optimistisch, dass wir diesen Prozess durch fortschrittliche Interventionstechnologien umkehren oder verhindern können«, sagt Seniorautor Dr. Yu Zhang. In einer Folgestudie möchte das Forschungsteam herausfinden, ob und wie sich kognitives Training auf den ARC-Wert auswirkt.