Neue Chancen in der Therapie |
 |  | Michelle Haß |
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05.07.2020 08:00 Uhr |
Erschöpfung, Unwohlsein, Gelenkschmerzen und leichtes Fieber: Die Beschwerden einer akuten Hepatitis B sind unspezifisch. Nur ein Teil der Patienten entwickelt typische Zeichen einer Gelbsucht (Ikterus). / Foto: Adobe Stock/blackday
Eine Infektion mit Hepatitis-Viren macht rund 95 Prozent aller Virushepatitiden aus. Die restlichen 5 Prozent entfallen auf andere Erreger wie das Zytomegalie- oder das Epstein-Barr-Virus. Insgesamt werden fünf Hepatitis-Viren – gekennzeichnet mit den Buchstaben A bis E – unterschieden, die in ihren Eigenschaften stark variieren (Tabelle 1). Ihnen gemeinsam ist, dass sie sich in der Leber manifestieren (hepatotrop) und dort akute Entzündungen hervorrufen können. Bei einem Großteil der Infizierten verläuft eine Hepatitis-Virusinfektion jedoch asymptomatisch.
| Hepatitis-Typ | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| A | B | C | D | E | |
| Übertragung | fäkal-oral, parenteral | parenteral | parenteral | parenteral, nur als Co-Infektion mit HBV | fäkal-oral, parenteral |
| Inkubationszeit (Tage) | 25 bis 30 | 60 bis 120 | 42 bis 63 | 30 bis 180 | 15 bis 64 |
| chronischer Verlauf | nein | ja, bei knapp 10 Prozent | ja, bei knapp 50 Prozent | ja | ja |
| Impfung | ja | ja | nein | ja, über HBV | nicht in Europa, nur in China zugelassen |
Therapieoptionen für eine akute Virushepatitis gibt es nicht. Bei schweren Hepatitis-B- und -C-Verläufen können Virustatika zum Einsatz kommen. Erkrankte sollen sich körperlich schonen und leberschädigende Noxen wie Alkohol vermeiden. Die spontane Heilungsrate variiert stark zwischen den einzelnen Hepatitis-Formen. Bei Typ A und E liegt sie bei nahezu 100 Prozent. Dagegen heilt eine akute Hepatitis B nur bei 90 Prozent und eine Hepatitis C nur bei knapp 50 Prozent der Patienten spontan aus. Hier besteht die Gefahr, dass die Erkrankung chronifiziert und es in der Folge zu einer Leberzirrhose oder einem Leberzellkarzinom kommt.
Bessere Kenntnisse der Molekularbiologie der Viren ermöglichen es inzwischen, neue Zielmoleküle (Targets) zu erkennen und neue Arzneistoffe zu entwickeln.
Laut Weltgesundheitsorganisation WHO sind weltweit schätzungsweise etwa 240 Millionen Menschen chronisch mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert. Das entspricht rund 3 Prozent der Weltbevölkerung. Mit einer geschätzten Prävalenz von 0,3 Prozent zählt Deutschland im europäischen Vergleich zu den Ländern mit einer niedrigen Erkrankungsquote, was auf einen guten Impfschutz in der Bevölkerung hindeutet. Die Ständige Impfkommission (STIKO) empfiehlt bereits seit 1995 eine Grundimmunisierung für Säuglinge und Kleinkinder (siehe Kasten). Nichtsdestotrotz kommt es jährlich zu Neuinfektionen.
In Deutschland stehen Impfstoffe gegen Hepatitis A und B zur Verfügung. Die Totimpfstoffe sind sowohl in monovalenter Form als auch als Kombinationsimpfstoffe (TwinRix®) im Handel erhältlich.
Die Grundimmunisierung gegen Hepatitis B sollte den Empfehlungen der STIKO entsprechend bereits bei Säuglingen und Kleinkindern erfolgen. In der Regel wird ein Sechsfach-Kombinationsimpfstoff (Beispiel Infanrix hexa®) im Alter von zwei, drei, vier sowie elf bis vierzehn Monaten gespritzt. Doch auch eine Impfung mit einem monovalenten Impfstoff ist möglich (Havarix®). Erfolgte keine Grundimmunisierung im Säuglingsalter, sollte die Impfung vor dem 18. Geburtstag nachgeholt werden.
Eine Indikationsimpfung für Erwachsene besteht für bestimmte Risikogruppen, beispielsweise Personen, die beruflich häufig in Kontakt mit Blut oder anderen erregerhaltigen Körperflüssigkeiten kommen. Ungeimpfte Erwachsene sollten bei Reisen in Regionen mit mangelhafter Versorgung eine Immunisierung erwägen.
Sowohl die Nachhol- als auch die Indikationsimpfung erfolgt mit drei Dosen nach dem Schema 0 – 1 – 6 Monate. Vier bis acht Wochen nach Abschluss der Impfserie sollte der Impferfolg durch eine Anti-HBs-Bestimmung kontrolliert werden. Nach der Grundimmunisierung im Säuglings- und Kindesalter ist eine solche Überprüfung nicht nötig.
Eine Hepatitis-A-Impfung empfiehlt die STIKO ausschließlich für bestimmte Personenkreise wie medizinisches Personal, Menschen mit chronischer Lebererkrankung, homosexuell aktive Männer sowie Reisende in Regionen mit hoher Hepatitis-A-Prävalenz. Eine Impfung mit einem monovalenten Impfstoff besteht aus zwei Dosen, wobei die zweite Dosis in der Regel nach sechs bis zwölf Monaten verabreicht wird. So kann ein Langzeitschutz für 10 bis über 15 Jahre erreicht werden. Zur Infektionsprophylaxe vor Reisen sollte die erste Impfung nach Möglichkeit etwa 14 Tage vor Reiseantritt erfolgen – in dieser Zeit kann ein 95-prozentiger Schutz erlangt werden. Da die Inkubationszeit mit HAV mindestens zwei Wochen beträgt, ist in Ausnahmefällen eine Impfung auch noch kurz vor Reisestart sinnvoll.
Von einer chronischen Hepatitis-B-Infektion sprechen Mediziner, wenn sich das sogenannte Hepatitis-B-Surface-Antigen (HBsAg) über einen Zeitraum von mehr als sechs Monaten im Blut nachweisen lässt. HBsAg ist ein Hüllprotein und ermöglicht die Bindung und Freisetzung des Virus an beziehungsweise in die Wirtszelle. Es gehört zu einem der ersten serologisch nachweisbaren Marker für eine HBV-Infektion. Ein positiver Nachweis spricht in der Regel für eine persistierende Infektion mit hoher Viruslast.
Die Relevanz der Hepatitis B für das öffentliche Gesundheitswesen ergibt sich in erster Linie aus den Folgen chronischer Infektionen wie der Entwicklung einer Leberzirrhose oder eines Leberzellkarzinoms. 5 bis 10 Prozent der chronisch Infizierten entwickeln in den folgenden 20 Jahren eine Leberzirrhose. In deren Endstadium steht bis heute nur eine Lebertransplantation als einzige kurative Therapie zur Verfügung. Eine Leberzirrhose erhöht das Risiko, ein Leberzellkarzinom zu entwickeln, um 2 bis 7 Prozent mit jedem Erkrankungsjahr.
Zurzeit gibt es in der Behandlung chronischer HBV-Infektionen zwei Ansätze. Interferon α stimuliert die körpereigene Abwehr und generiert so eine Immunantwort. Nukleosid- beziehungsweise Nukleotid-Analoga wie Entecavir und Tenofovir unterdrücken die Virusvermehrung durch Hemmung der viralen Polymerase und damit der DNA-Synthese. Zwar können diese Therapieoptionen das Risiko für Komplikationen wie Leberzirrhose und Karzinom reduzieren, jedoch ist die Behandlung meist langwierig und teilweise mit starken Nebenwirkungen und hohen Kosten verbunden. Letzteres erschwert besonders Erkrankten in Ländern mit geringem Grundeinkommen und ohne gesetzliches Krankenversicherungssystem den Zugang zur Therapie.
