Lehren aus dem Paxlovid-Fall

Auch hier sei einleitend festgestellt, dass der aktuelle Fall mit Paxlovid nicht dem von Tamiflu entspricht. Was tun, wenn ein Arzneimittel aufgrund einer Pandemie zur notfallmäßigen Behandlung von Patienten schnell zugelassen werden soll und zu diesem Zeitpunkt eine berechtigte Hoffnung auf Wirksamkeit besteht, aber keine ausreichenden Stabilitätsstudien vorliegen?

Genau dieser Fall ist 2022 mit Paxlovid eingetreten. Das von der Pharmafirma Pfizer entwickelte Paxlovid kam Anfang 2022 sowohl in Europa als auch in den USA zur Behandlung von Covid-19-Patienten auf den Markt (14). Zu diesem Zeitpunkt gab es die Impfstoffe verschiedener Hersteller, aber kein wirksames Mittel gegen die Covid-Erkrankung, das ambulant oral eingenommen werden und Klinikeinweisungen reduzieren konnte. Erste klinische Studien hatten ergeben, dass Paxlovid genau diese Anforderungen erfüllen könnte. Deshalb wurde es in einem »Fast-Track-Verfahren« ohne die üblichen Langzeitstabilitätsdaten zugelassen (Tabelle 2). Das Medikament besteht aus zwei Wirkstoffen/Tabletten:

• dem antiviralen Wirkstoff Nirmatrelvir, einem peptidischen Hemmstoff der SARS-CoV-2-Hauptprotease, und
• dem Protease-Inhibitor Ritonavir, einem Anti-HIV-Wirkstoff, der hier eingesetzt wird, um den schnellen Metabolismus von Nirmatrelvir durch CYP-Enzyme zu verlangsamen und damit dessen Wirkung zu verlängern, also als Booster (15, 16).

Ritonavir ist seit fast 30 Jahren auf dem Markt und seine Stabilität gut untersucht. Die Substanz selbst ist chemisch stabil, liegt aber in zwei polymorphen Formen von unterschiedlicher Löslichkeit vor. Dabei kann das gut lösliche Polymorph in die schlechter lösliche Form »umkristallisieren«. Dies kann man heute durch eine entsprechende Formulierung vermeiden.