| Laura Rudolph |
| 10.11.2026 15:10 Uhr |
Für ihre Studie analysierten Ceriello und Kollegen die Daten von 80.302 Personen mit Typ-2-Diabetes, die zwischen 2004 und 2024 eine Therapie mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten begonnen hatten und zu diesem Zeitpunkt frei von Herz-Kreislauf-Erkrankungen waren. Die Grundlage bildeten Patientenregister von rund 300 italienischen Diabeteskliniken. Als zusammengesetzten primären Endpunkt definierten die Forschenden Schlaganfall, Herzinfarkt und Tod jeglicher Ursache.
Um die Gruppen möglichst vergleichbar zu machen, setzten die Forschenden ein sogenanntes Propensity-Score-Matching ein. Dabei wurden Personen mit ähnlichen Ausgangsmerkmalen wie Alter, Krankheitsdauer, Risikofaktoren und Begleiterkrankungen einander zugeordnet, sodass sich die Gruppen vor allem hinsichtlich der Fortführung oder des Absetzens der Therapie unterschieden.
Bei ihrem letzten dokumentierten Besuch in der Diabetesambulanz nahmen knapp 40 Prozent der beobachteten Personen den GLP-1-Rezeptoragonisten weiterhin ein. Bis zu diesem Zeitpunkt waren sie im Durchschnitt seit rund drei Jahren in Behandlung. Rund 60 Prozent hatten die Therapie dagegen bereits beendet, meist nach gut einem Jahr. Nach Therapiebeginn wurden die Patienten insgesamt über durchschnittlich 3,7 beziehungsweise 4,3 Jahre beobachtet.
Für den kombinierten primären Endpunkt berechneten die Forschenden ein relatives Risiko von 2,03, für die Gesamtsterblichkeit ein relatives Risiko von 4,81 nach einem Therapieabbruch. Der ungewöhnlich große Unterschied deutet darauf hin, dass der beobachtete Effekt vor allem durch die Sterblichkeit und weniger durch Herzinfarkte oder Schlaganfälle geprägt wurde.
»Die Studie liefert ein weiteres Warnsignal, aber keinen Beweis, dass das Absetzen von GLP-1-Analoga selbst Herz-Kreislauf-Ereignisse oder Todesfälle verursacht«, kommentiert Professor Dr. Robert Wagner, Leiter des Klinischen Studienzentrums am Deutschen Diabetes-Zentrum (DDZ) und Oberarzt an der Klinik für Endokrinologie und Diabetologie am Universitätsklinikum Düsseldorf, gegenüber dem Science Media Center. Es sei nicht auszuschließen, dass Erkrankungen, die zum Absetzen der Therapie geführt haben, selbst das Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse und Tod erhöhen. Solche Einflussfaktoren seien in den Daten nicht erfasst. Auch ob das Risiko nach dem Absetzen sogar über das ursprüngliche Niveau ansteige, lasse sich mangels Vergleichsgruppe ohne GLP-1-Therapie nicht beurteilen.
»Zudem wurden überwiegend ältere Präparate untersucht«, bemängelt Wagner. Mit Abstand am häufigsten erhielten die beobachteten Personen Liraglutid und Dulaglutid, die früher häufiger verordnet wurden. Semaglutid machte in beiden Gruppen dagegen nur rund 15 Prozent der Verordnungen aus. Patienten unter Tirzepatid wurden gar nicht untersucht. Die Ergebnisse lassen sich daher nicht ohne Weiteres auf die aktuelle Versorgungssituation übertragen, in der vor allem Semaglutid und Tirzepatid zum Einsatz kommen.