GLP-1-Rezeptoragonisten

-

Höheres kardiovaskuläres Risiko nach Therapieabbruch

Rund 20 bis 50 Prozent der Menschen mit Typ-2-Diabetes, die eine Therapie mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten beginnen, brechen diese im ersten Behandlungsjahr wieder ab. Das zeigen Real-World-Daten. Bekannt ist zudem, dass nach einem Therapieabbruch Gewicht und andere Parameter wie Blutdruck, Blutzucker und Blutfette meist rasch wieder ansteigen. Ob dadurch auch das Risiko für schwere Ereignisse wie Schlaganfall, Herzinfarkt oder Tod steigt, haben Forschende aus Italien nun in einer retrospektiven Kohortenstudie untersucht.

Nach der Analyse von Gesundheitsregisterdaten von mehr als 80.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne kardiovaskuläre Vorerkrankungen kommen sie zu dem Schluss, dass ein Therapieabbruch das Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse verdoppelt und die Gesamtmortalität im Vergleich zu einer fortgesetzten Behandlung nahezu verfünffacht. Das berichtet das Team um Professor Dr. Antonio Ceriello vom Herz-Kreislauf-Forschungszentrum IRCCS in Mailand aktuell im Fachjournal »The Lancet Regional Health«.

Die Effekte seien so ausgeprägt, dass sie nicht allein durch einen Wiederanstieg von Gewicht und kardiometabolischen Parametern erklärt werden können, ordnet ein Experte die Ergebnisse gegenüber dem Science Media Center Deutschland ein. Tatsächlich fanden die Autoren nach dem Therapieabbruch nur vergleichsweise geringe Veränderungen bei den untersuchten Risikofaktoren.

Da es sich um eine Beobachtungsstudie handelt, lässt sich jedoch kein ursächlicher Zusammenhang nachweisen. Zudem bemängelt der Experte das Fehlen einer Vergleichsgruppe von Personen, die niemals GLP-1-Analoga angewendet hatten. Dadurch bleibt offen, ob ein Therapieabbruch oder der Verzicht auf eine Inkretinmimetika-Therapie mit dem höheren kardiovaskulären Risiko verbunden ist.

Für ihre Studie analysierten Ceriello und Kollegen die Daten von 80.302 Personen mit Typ-2-Diabetes, die zwischen 2004 und 2024 eine Therapie mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten begonnen hatten und zu diesem Zeitpunkt frei von Herz-Kreislauf-Erkrankungen waren. Die Grundlage bildeten Patientenregister von rund 300 italienischen Diabeteskliniken. Als zusammengesetzten primären Endpunkt definierten die Forschenden Schlaganfall, Herzinfarkt und Tod jeglicher Ursache.

Um die Gruppen möglichst vergleichbar zu machen, setzten die Forschenden ein sogenanntes Propensity-Score-Matching ein. Dabei wurden Personen mit ähnlichen Ausgangsmerkmalen wie Alter, Krankheitsdauer, Risikofaktoren und Begleiterkrankungen einander zugeordnet, sodass sich die Gruppen vor allem hinsichtlich der Fortführung oder des Absetzens der Therapie unterschieden.

Bei ihrem letzten dokumentierten Besuch in der Diabetesambulanz nahmen knapp 40 Prozent der beobachteten Personen den GLP-1-Rezeptoragonisten weiterhin ein. Bis zu diesem Zeitpunkt waren sie im Durchschnitt seit rund drei Jahren in Behandlung. Rund 60 Prozent hatten die Therapie dagegen bereits beendet, meist nach gut einem Jahr. Nach Therapiebeginn wurden die Patienten insgesamt über durchschnittlich 3,7 beziehungsweise 4,3 Jahre beobachtet.

Für den kombinierten primären Endpunkt berechneten die Forschenden ein relatives Risiko von 2,03, für die Gesamtsterblichkeit ein relatives Risiko von 4,81 nach einem Therapieabbruch. Der ungewöhnlich große Unterschied deutet darauf hin, dass der beobachtete Effekt vor allem durch die Sterblichkeit und weniger durch Herzinfarkte oder Schlaganfälle geprägt wurde.

»Die Studie liefert ein weiteres Warnsignal, aber keinen Beweis, dass das Absetzen von GLP-1-Analoga selbst Herz-Kreislauf-Ereignisse oder Todesfälle verursacht«, kommentiert Professor Dr. Robert Wagner, Leiter des Klinischen Studienzentrums am Deutschen Diabetes-Zentrum (DDZ) und Oberarzt an der Klinik für Endokrinologie und Diabetologie am Universitätsklinikum Düsseldorf, gegenüber dem Science Media Center. Es sei nicht auszuschließen, dass Erkrankungen, die zum Absetzen der Therapie geführt haben, selbst das Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse und Tod erhöhen. Solche Einflussfaktoren seien in den Daten nicht erfasst. Auch ob das Risiko nach dem Absetzen sogar über das ursprüngliche Niveau ansteige, lasse sich mangels Vergleichsgruppe ohne GLP-1-Therapie nicht beurteilen.

»Zudem wurden überwiegend ältere Präparate untersucht«, bemängelt Wagner. Mit Abstand am häufigsten erhielten die beobachteten Personen Liraglutid und Dulaglutid, die früher häufiger verordnet wurden. Semaglutid machte in beiden Gruppen dagegen nur rund 15 Prozent der Verordnungen aus. Patienten unter Tirzepatid wurden gar nicht untersucht. Die Ergebnisse lassen sich daher nicht ohne Weiteres auf die aktuelle Versorgungssituation übertragen, in der vor allem Semaglutid und Tirzepatid zum Einsatz kommen.