Statement zur Austauschbarkeit von Arzneimitteln mit komplex zusammengesetzten Wirkstoffen

Diese grundsätzliche Einschätzung betrifft nicht nur die Voraussetzungen für die Zulassung in der Europäischen Union, sondern auch die Beurteilung der »Austauschbarkeit« der NBCD im Zuge ihres therapeutischen Einsatzes. Dieser Aspekt ist für Biosimilars eindeutig geregelt, indem bei diesen eine Aut-idem-Substitution gemäß Rahmenvertrag nach § 129 Absatz 2 SGB V grundsätzlich ausgeschlossen wird. Diese Entscheidung begründet sich durch die Komplexität der Produktzusammensetzung, die nur eine »ähnliche« – aber möglicherweise nicht wirklich identische – klinische Wirksamkeit (sowie Unbedenklichkeit) gewährleistet. Hinzu kommt, dass die klinischen Vergleichsstudien im Allgemeinen nicht so angelegt sind, einen Wechsel von einem auf ein anderes Produkt während einer laufenden Therapie abzubilden. Diese Regelung sollte auch auf die anderen NBCD ausgedehnt werden, die in dieser Hinsicht gleich einzuschätzen sind.

Die eingehende Analyse der spezifischen Charakteristika der NBCD führt zu dem Ergebnis, dass angesichts der besonderen Produkteigenschaften dieser Arzneimittel mit ihrer in allen Fällen sehr komplexen Zusammensetzung eine einfache bezugnehmende Zulassung – allein gestützt auf einen pharmakokinetischen Bioäquivalenznachweis anhand eines einzelnen Inhaltsstoffs – keinesfalls akzeptabel ist. Um in diesen Fällen Therapiesicherheit zu gewährleisten, sind klinische Studien zum Beleg von Wirksamkeit und Unbedenklichkeit – jeweils im Vergleich zum »Originator« – unerlässlich (gegebenenfalls auch gestützt auf umfassende pharmakodynamische Untersuchungen). Dabei muss in jedem Einzelfall sicher­gestellt werden, dass die vergleichbaren therapeutischen Effekte für die »Nachahmerprodukte« mithilfe adäquater klinischer – oder paraklinischer (zum Beispiel bildgebender Verfahren) – Endpunkte belegt werden. Es bleibt abzuwarten, inwieweit dies für die jeweiligen Präparate tatsächlich erfolgt. Aus Sicht der Fachkreise, die schließlich mit dieser Problematik in der Praxis umgehen müssen, ist darüber hinaus zu fordern, dass die Erkenntnisse aus diesen klinischen Studien für sie in einer Form zur Verfügung stehen, die es ihnen erlaubt, ihrer Verantwortung für die wirksame und sichere Arznei­behandlung der Patienten jederzeit gerecht zu werden. Darüber hinaus ist wichtig, dass auch die Sicherheit der »Nachahmerprodukte« während ihrer therapeutischen Anwendung in »Post-Authorization-Safety-Studies« weiter beobachtet und überprüft wird.

Für solche NBCD, die zur Dauer­therapie eines sorgsam eingestellten Patienten eingesetzt werden sollen, kann daher – analog zu den Biosimilars – bis zum Beleg der »therapeutischen Austauschbarkeit« eine Aut-idem-Substitution nicht empfohlen werden. Auf der Basis des derzeitigen Stands der wissenschaftlichen Erkenntnisse hält die DPhG eine Aufnahme der NBCD in die vom Gemeinsamen Bundesausschuss publizierte »Substitutionsausschlussliste« für angezeigt – soweit sie nicht, wie die niedermolekularen Heparine, als Biosimilars von der Substitu­tion ohnedies ausgeschlossen sind. /