Lungenhochdruck: Neue Therapieoption in Aussicht

Riociguat ist das erste Medikament, das eine Wirksamkeit bei zwei unterschiedlichen Formen der pulmonalen Hypertonie belegen konnte. Das meldet Hersteller Bayer Health Care. Die Ergebnisse zweier Phase-III-Zulassungsstudien sind aktuell im «New England Journal of Medicine» publiziert worden. Sie untersuchten Wirksamkeit und Sicherheit von Riociguat bei Patienten mit chronisch-thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH, Chest-1-Studie) sowie bei Patienten mit pulmonal-arterieller Hypertonie (PAH, Patent-1-Studie). Beide Studien erreichten ihren primären Endpunkt, indem eine statistisch signifikante Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit nach 16 beziehungsweise zwölf Behandlungswochen nachgewiesen werden konnte, gemessen durch den Sechs-Minuten-Gehtest. Dieser gilt als Marker für den Schweregrad der Erkrankung und hat prognostische Aussagekraft für das Überleben von Patienten mit Lungenhochdruck.

In der Chest-1-Studie zeigte sich bei Patienten nach 16 Wochen Behandlung mit Riociguat gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo eine Verbesserung um 46 m im Sechs-Minuten-Gehtest. Die Ergebnisse der Patent-1-Studie zeigten sowohl bei zuvor unbehandelten Patienten als auch bei Patienten nach vorausgehender Behandlung mit Endothelin-Rezeptorantagonisten oder nicht-intravenös verabreichten Prostanoiden als Monotherapie eine Verbesserung durch die Behandlung mit Riociguat: Nach zwölf Wochen Behandlung hatte sich im Vergleich zu Placebo die Gehstrecke im Sechs-Minuten-Gehtest gegenüber dem Ausgangswert um 36 m verbessert.

Im Februar 2013 hat Bayer Health Care Riociguat die Zulassungsunterlagen für die Behandlung bei inoperabler CTEPH und PAH bei der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA und bei der europäischen Arzneimittelagentur EMA eingereicht.

Wie wirkt Riociguat? Lungenhochdruck ist verbunden mit einer Fehlfunktion der Gefäßwände, einer verminderten NO-Synthese und infolgedessen einer unzureichenden Stimulierung des Enzyms lösliche Guanylatcyclase (sGC), welches der Rezeptor für Stickstoffmonoxid (NO) ist. Riociguat ist ein Stimulator von sGC. Das stößt den ursprünglichen Signalweg, der zur Bildung von cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) führt, wieder an. Dieses spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung zellulärer Funktionen wie Gefäßspannung, Zellvermehrung, Fibrose und Entzündung. (ss)

doi: 10.1056/NEJMoa1209657

doi: 10.1056/NEJMoa1209655

25.07.2013 l PZ

Foto: Bayer