Steckbrief Ezetimib

Ezetimib lagert sich am Bürstensaum des Dünndarms an und hemmt die Resorption von endogenem und exogenem Cholesterol, was zu einem verminderten Transport von Cholesterol aus dem Darm in die Leber führt. Der Wirkstoff hemmt auch die intestinale Resorption von anderen Phytosterolen, nicht aber jene von fettlöslichen Vitaminen und Triglyceriden. Auf molekularer Ebene setzt Ezetimib am Transportprotein Niemann-Pick-C1-Like-1 (NPC1L1) an, das für die intestinale Aufnahme von Cholesterol und Phytosterolen verantwortlich ist.

Es sind vier Anwendungsgebiete möglich. So ist Ezetimib, zusammen mit einem Statin eingenommen, begleitend zu Diät angezeigt zur Therapie der primären Hypercholesterolämie, wenn ein Statin allein nicht ausreicht. Auch die Monotherapie mit Ezetimib ist in dieser Indikation möglich, wenn ein Statin als ungeeignet erachtet oder nicht vertragen wird.

Das zweite Anwendungsgebiet von Ezetimib ist die Prävention kardiovaskulärer Ereignisse. Zusätzlich zu einer bestehenden Statintherapie oder initial in Kombination mit einem Statin kann der Arzt den Wirkstoff zur Reduktion des Risikos von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und akutem Koronarsyndrom in der Vorgeschichte verordnen.

Hinzu kommen zwei seltene Erkrankungen, bei denen Ezetimib zugelassen ist. Einerseits ist dies die homozygote familiäre Hypercholesterolämie, andererseits die homozygote Sitosterolämie (Phytosterolämie).

Die empfohlene Dosierung beträgt 10 mg Ezetimib pro Tag. Die Patienten können die Tablette zu jeder Tageszeit unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen. Eine Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung ist nicht erforderlich, ebensowenig bei leichter Leberinsuffizienz. Bei mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung wird Ezetimib nicht empfohlen.

Häufige Nebenwirkungen einer Ezetimib-Monotherapie sind Bauchschmerzen, Diarrhö, Flatulenz und Müdigkeit.

In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Ezetimib Cytochrom-P450-Enzyme nicht induziert. Dennoch wird in der Fachinformation Ezetimib-haltiger Präparate dazu geraten, eine Ezetimib-Behandlung bei Patienten, die mit Ciclosporin behandelt werden, mit Vorsicht einzuleiten. Bei Patienten, die beide Wirkstoffe erhalten, sollte die Ciclosporin-Konzentration überwacht werden.

Ferner können Fibrate die Cholesterolausscheidung über die Galle erhöhen. In der deutschen Fachinformation heißt es, dass Verträglichkeit und Wirksamkeit von Ezetimib mit Fibraten nicht nachgewiesen wurden. Bei Patienten unter Fenofibrat und Ezetimib bestehe ein mögliches Risiko für Gallensteine und eine Gallenblasenerkrankung. Interessanterweise ist Ezetimib in den USA in Kombination mit Fenofibrat zur Behandlung der gemischten Hyperlipidämie zugelassen. In der US-amerikanischen Fachinformation wird lediglich von der Kombination von Ezetimib mit einem anderen Fibrat abgeraten.

Wird Ezetimib zusammen mit Anionenaustauschern gegeben, dann sollte die Einnahme mindestens zwei Stunden vor oder mindestens vier Stunden nach Einnahme des Anionenaustauschers erfolgen.

In der Schwangerschaft und Stillzeit ist eine Therapie mit Ezetimib zusammen mit einem Statin oder Bempedoinsäure kontraindiziert. Als Monotherapie darf Ezetimib bei Schwangeren nur angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist. Während der Stillzeit darf es nicht zum Einsatz kommen.

Nein, dort ist es nicht zu finden. Für ältere Patienten ist auch keine Dosisanpassung erforderlich.

Ezetimib ist in einer Reihe von Kombinationspräparaten zusammen mit Statinen wie Simvastatin, Rosuvastatin oder Atorvastatin zu finden. Auch eine Fixkombination mit dem relativ neuen Lipidsenker Bempedoinsäure ist im Handel. Während Statine und die Bempedoinsäure die Cholesterolsynthese hemmen, blockiert Ezetimib wie beschrieben die Cholesterolresorption. Die Kombination ist daher sinnvoll, weil unterschiedliche Wirkprinzipen vorliegen.