Paxlovid hoch wirksam — unabhängig von der Omikron-Variante

Die Kombination Nirmatrelvir/Ritonavir ist für den Einsatz nicht beamtungspflichtiger Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung schwerer Covid-19-Verläufe zugelassen. Nach Meinung vieler Experten wird  sie viel zu selten verordnet. Der zögerliche Einsatz wird unter anderem darauf zurückgeführt, dass Paxlovid potenziell zahlreiche Arzneimittelinteraktionen verursachen kann, und dass angeblich ein erhöhtes Risiko für einen Rebound, also das Wiederaufflammen der Krankheit besteht. Das große Potenzial von Paxlovid zeigen nun erneut retrospektive Daten aus der Praxis  nach Infektionen mit den jüngeren Omikron-Varianten BA.2, BA2.12.1, BA.4 und BA.5.

Dazu analysierten die Forschenden um Erstautor Dr. Neil R. Aggarwal von der University of Colorado, School of Medicine in Aurora, Colorado, die Akten von 28.167 Patienten, die sich zwischen dem 26. März und dem 25. August 2022 mit SARS-CoV-2 infiziert hatten. Letztlich wurden 21.493 Patienten in die retrospektive Beobachtungskohortenstudie eingeschlossen. Die Ergebnisse sind in »The Lancet Infecious Diseases« publiziert.

Von den Studienpatienten waren 9881 mit Paxlovid behandelt worden. 11.612 Teilnehmer waren unbehandelt geblieben. Als Matching-Kriterien wurden herangezogen das binäre Alter (<65 Jahre versus ≥ 65 Jahre), das Geschlecht, die ethnische Zugehörigkeit, der Versicherungsstatus, eine potenzielle Immunschwäche, der Adipositas-Status, die Anzahl der komorbiden Erkrankungen sowie die Anzahl der Impfungen zum Zeitpunkt der Infektion und die Woche des positiven SARS-CoV-2-Tests.

Die Studie zeigte, dass eine Behandlung mit Paxlovid im Vergleich zu keiner antiviralen Behandlung mit einer deutlich geringeren Zahl von Krankenhausaufenthalten während der ersten 28 Tage nach der Infektion verbunden war. Während in der Paxlovid-Gruppe 61 (0,9 Prozent) stationär behandelt werden mussten, erforderte der Krankheitsverlauf bei 135 (1,4 Prozent) Patienten aus der Kontrollgruppe eine stationäre Behandlung. Daraus errechnet sich eine bereinigte Odds Ratio (OR) von 0,45.

Die Behandlung mit Paxlovid führte zudem zu einer geringeren 28-Tage-Gesamtmortalität. Nur zwei Patienten der Verumgruppe verstarben während der ersten 28 Tage nach Infektion, im Vergleich zu 15 aus der Placebogruppe. Dies ergibt eine bereinigte OR von 0,15.

Bei der Analyse der Häufigkeit eines klinisch signifikanten Rebounds, für den nach Abklingen der Krankheit eine anschließende Notaufnahme in einer Klinik als Surrogat verwendet wurde, zeigte sich, dass bei 283 Patienten aus der Verumgruppe (3,9 Prozent) und bei 437 Patienten aus der Placebogruppe (4,7 Prozent) ein Rückfall dokumentiert wurde (bereinigte OR 0,74).

In den Untergruppen waren die Behandlungseffekte bei Personen unter 65 Jahren und Personen ab 65 Jahren ähnlich. Auch hinsichtlich des Immunstatus, Übergewichts und Impfstatus zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den Vergleichsgruppen. Bemerkenswert ist, dass der Behandlungseffekt während der Omikron-Prävalenz vor dem Auftreten der BA.4- und BA.5-Stämme, das heißt während der BA.2 und BA.2.12.1- Dominanz, und während des Zeitraums der BA.4- und BA.5-Prävalenz ähnlich war, trotz offensichtlicher Unterschiede bei den Hospitalisierungsraten unter den unbehandelten Patienten während der Prävalenz von BA.2 und BA.2.12.1 (1,2 Prozent) und der Prävalenz von BA.4 und BA.5 (1,7 Prozent).

Die Daten belegen eindrucksvoll die Wirksamkeit von Paxlovid unter Real-World-Bedingungen auch gegenüber den neueren Omikron-Varianten BA.2, BA2.12.1, BA.4 und BA.5 hinsichtlich einer Verringerung der stationären Krankenhausaufenthalte, der Gesamtmortalität und der Behandlung in der Notfallambulanz innerhalb der ersten 28-Tage.

Die Ergebnisse gehören zu den ersten, die auf die Wirksamkeit von Nirmatrelvir/Ritonavir bei nicht hospitalisierten Patienten während einer Omikron-Periode einschließlich der BA.4- und BA.5-Subvarianten hinweisen. Sie unterstützen Nirmatrelvir/Ritonavir als fortlaufende Erstlinienbehandlung für Erwachsene, die akut mit SARS-CoV-2 infiziert sind.

Wie alle Studien hat auch diese Untersuchung ihre Limitationen. Dazu zählen unter anderem, dass die Daten über Krankenhausaufenthalte nur in einem einzigen Gesundheitssystem erhoben wurden. Darüber hinaus waren Informationen zur Dauer der Symptome in den Daten nur unvollständig dokumentiert und es ließ sich nicht immer nachvollziehen, wann nach Symptombeginn mit der Paxlovid-Behandlung begonnen wurde.