 |  | Manfred Schubert-Zsilavecz |
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24.06.2026 09:00 Uhr |
Die Mariendistel (Silybum marianum) ist eine ein- bis zweijährige Pflanze mit dornigen Blättern und einer violetten Blüte. Sie wird bis zu 1,5 m hoch. / © Getty Images/datmore
Die Mariendistel (Silybum marianum) wird seit Jahrhunderten vor allem wegen ihrer hepatoprotektiven Eigenschaften als Heilpflanze eingesetzt. Die therapeutisch relevanten Inhaltstoffe finden sich in den Früchten, die Silymarin enthalten, ein komplexes Gemisch aus den Flavanonol-Lignanen Silybin A und B, Isosilybin A und B, Silychristin und Silydianin sowie dem Flavanonol Taxifolin.
In Deutschland stehen neben anderen Produkten zwei Legalon®-Präparate zur Verfügung, die in unterschiedlichen Indikationen eingesetzt werden: Legalon® SIL enthält 350 mg Silybin und wird zur Herstellung einer Antidot-Infusionslösung für die Anwendung bei Leberintoxikationen durch Knollenblätterpilze eingesetzt. Legalon® Kapseln enthalten einen aufgereinigten Trockenextrakt aus Mariendistelfrüchten (Silybi mariani extractum siccum raffinatum et normatum), Droge-Extrakt-Verhältnis 36 bis 44:1 (Auszugsmittel Ethylacetat), entsprechend 140 mg Silymarin pro Kapsel.
Der Extrakt wird dreimal täglich oral eingenommen und ist zugelassen zur Behandlung von toxischen Leberschäden etwa durch Alkohol oder Arzneimittel oder durch metabolische Störungen wie Diabetes mellitus, zur unterstützenden Behandlung bei chronisch-entzündlichen Lebererkrankungen und Leberzirrhose.
Wie Mariendistel-Extrakte beziehungsweise wie Silymarin genau wirken, blieb bisher ungeklärt. Beschrieben wurden antientzündliche, immunmodulatorische, antioxidative, antifibrotische und weitere Effekte, die sich auf den Stoffwechsel beziehen, wobei keine definierten molekularen Targets beschrieben wurden.
Pascal Heitel von der Goethe-Universität Frankfurt konnte nunmehr zeigen, dass Silymarin selektiv antagonistisch an nukleären Leber-X-Rezeptoren (LXR) wirkt. Er belegt dies mit Daten aus Reportergenassays. Im Versuch, diese Wirkung auf einen spezifischen Inhaltsstoff zurückzuführen, wurden alle Bestandteile von Silymarin getestet. Während Taxifolin keine Wirkung zeigte, erwiesen sich alle Flavanonol-Lignane als selektive LXR-Antagonisten mit Unterschieden in der Potenz (IC50 = 0,76 bis 15 µM) und hinsichtlich der Effektstärke (»Archiv der Pharmazie – Chemistry in Life Sciences«, DOI: 10.1002/ardp.70267).
LXR (LXRα und LXRβ) sind ligandengesteuerte Transkriptionsfaktoren, deren Aktivierung die Expression von Targetgenen stimuliert, die unter anderem den reversen Cholesteroltransport und die hepatische Triglyceridsynthese induzieren. Zur In-vitro-pharmakologischen Absicherung der LXR-antagonistischen Eigenschaften von Silymarin und dessen Komponenten wurden HepG2-Zellen mit einem LXR-Agonisten inkubiert, was eine massive zelluläre Akkumulation von Lipiden verursachte. Wurden die Zellen zusätzlich mit Silymarin oder den isolierten Flavanonol-Lignane behandelt, konnte die Lipidakkumulation um 35 bis 76 Prozent reduziert werden.
Die aktuellen Ergebnisse sind insofern von hohem klinischem Interesse, als der chemisch-synthetische LXR-Antagonist (inverser Agonist) TLC-2716 des US-amerikanischen Unternehmens Orsobio mit positiven Daten aus einer klinischen Studie der Phase I zur Behandlung von Fettstoffwechselstörungen aufhorchen ließ (»Nature Medicine« 2026, DOI: 10.1038/s41591-025-04169-6). TLC-2716 befindet sich in einem klinischen Prüfprogramm für die Behandlung von schweren Hypertriglyceridämien und zur Therapie der metabolisch assoziierten Steatohepatitis (MASH).
Für die Behandlung der MASH standen bis vor Kurzem keine spezifischen Medikamente zur Verfügung. Mittlerweile sind der GLP1-Rezeptoragonist Semaglutid und der hepatoselektive Thyroidhormon-Rezeptor-(THR-)Agonist Resmetirom für die Behandlung der MASH zugelassen. Nach Einschätzung von Analysten könnte TLC-2716 der erste Arzneistoff aus der Klasse der LXR-Antagonisten werden, was die klinische Forschung von Mariendistel-Extrakten beflügeln kann.
