TNF-Blocker lindern Nervenschmerzen bei Gürtelrose

Ebenfalls an der Schmerzentstehung beteiligt ist der Kaliumkanal Kir4.1 auf Mantelzellen. Diese werden auch als Satellitenzellen bezeichnet und sind Teil des Hüll- und Stützgewebes peripherer Nervenzellen. TNF-Blocker oder Kir4.1-Modulatoren könnten sich daher zur Behandlung der Zoster-assoziierten Neuralgie eignen, schreiben die Autoren im »Journal of Neuroscience« (DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2233-16.2017).

Neuralgie seltener

Anlass für die Studie war die Beobachtung, dass Patienten, die aufgrund einer chronischen Entzündung mit ­einem TNF-Blocker behandelt werden, seltener eine postherpetische Neuralgie entwickeln als unbehandelte Personen. Den zugrundeliegenden Mechanismus untersuchten die Forscher an Mäusen, die sie mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV) infizierten. Mäuse sind gegen den Gürtelrose-Erreger Varicella-zoster-Virus (VSV) immun, HSV-Infektionen führen aber zu schmerzhaften Hautläsionen, die denen von Pa­tienten mit Gürtelrose entsprechen.

Eine Gürtelrose entsteht, wenn VSV, die nach einer durchgemachten Windpocken-Erkrankung in Nervenganglien schlummern, reaktiviert werden. Wie die Forscher herausfanden, infiltrieren in dieser Situation Immunzellen, hauptsächlich Makrophagen und Neutro­phile, das Nervengewebe und setzen Zytokine frei, darunter TNF. TNF bindet an den Rezeptor TNFR1 auf Mantelzellen, was die Expression des Kalium­kanals Kir4.1 reduziert. Über Kir4.1 strömt Kalium normalerweise nach ­einer Depolarisation der Nervenzelle zurück ins Zellinnere. Sind weniger Kir4.1-Kanäle vorhanden, steigt die ex­trazelluläre Kaliumkonzentration und das Neuron wird übererregbar.

Bei Versuchsmäusen führten diese Vorgänge zu einer erhöhten Druckschmerz-Empfindlichkeit, die durch die Gabe von TNF-Blockern aufgehoben wurde. Genetisch veränderte Tiere, ­denen der TNFR1 fehlte, reagierten auf die Virusinfektion mit weniger Schmerz als Mäuse ohne diese Genmodifikation.

»Momentan werden Nervenschmerzen bei Gürtelrose üblicherweise mit Corticosteroiden behandelt«, sagt ­Arbeitsgruppenleiter und Seniorautor Professor Dr. Thiago Cunha in einer Pressemitteilung der Universität. Damit ­ließen sich zwar die Symptome bekämpfen, die immunsuppressive Wirkung der Steroide könne jedoch die Kontrolle der Infektion erschweren. TNF-Blocker wirkten möglicherweise gezielter und könnten deshalb effektiver sein. Ebenfalls infrage kämen Kir4.1-Modulatoren. »Mit dem Muskelrelaxans und GABA_B-Rezeptor-Agonist Baclo­fen ist bereits ein indirekter Kir4.1-Modulator auf dem Markt«, so Cunha. Dieser Arzneistoff sei »eine Alternative, die sich zu testen lohnt«. /