Neue Wirkstoffe im Vergleich |
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24.08.2015 15:20 Uhr |
Von Gabriele Gradl und Martin Schulz / Mit Ombitasvir, Paritaprevir und Dasabuvir sind im Jahr 2015 drei neue Wirkstoffe zur Behandlung der Hepatitis C-Virus (HCV) Infektion auf den Markt gekommen. Das Deutsche Arzneiprüfungsinstitut (DAPI) ging der Frage nach, ob damit zugleich eine Steigerung der Verordnungszahlen zulasten der GKV einhergeht.
In den Jahren 2014 und 2015 sind mit Sofosbuvir (Sovaldi®), Simeprevir (Olysio®), Daclatasvir (Daklinza®), Ledipasvir (in Harvoni®), Ombitasvir (in Viekirax®), Paritaprevir (in Viekirax®) und Dasabuvir (Exviera®) einige neue direkt wirkende antivirale Wirkstoffe zur Behandlung der Hepatitis C-Virus (HCV) Infektion auf den Markt gekommen. Sie werden in Kombination mit konventionellen Wirkstoffen zur HCV-Therapie oder mit anderen direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen eingesetzt und sind vielversprechend in Hinsicht sowohl auf die Heilungsrate, gemessen am Sustained Virologic Response (1), als auch auf eine besser verträgliche Therapie, verglichen mit der konventionellen Wirkstoffkombination PEG-Interferon alfa und Ribavirin.
Über den Einsatz der Wirkstoffe Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir und Ledipasvir, die im Jahr 2014 auf den Markt kamen, sowie über die Nutzenbewertung von Sofosbuvir, Simeprevir und Daclatasvir durch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) berichtete das DAPI bereits (2).
Seit Anfang 2015 gibt es nun Medikamente mit weiteren neuen Wirkstoffen. Der NS5A-Inhibitor Ombitasvir wird mit dem HCV-Proteasehemmer Paritaprevir, dem Wirkverstärker Ritonavir (einem CYP-Inhibitor) sowie dem nicht nukleosidischen Polymerase (NS5B)-Inhibitor Dasabuvir kombiniert. Diese Wirkstoffkombination soll nach der aktuellen Empfehlung zur Therapie der chronischen Hepatitis C zur Behandlung von Patienten mit dem HCV-Genotyp 1b ohne Leberzirrhose eingesetzt werden. Zur Behandlung von Patienten mit dem HCV-Genotyp 1b mit kompensierter Leberzirrhose, von Patienten mit dem HCV-Genotyp 1a und von Patienten mit dem HCV-Genotyp 4 ohne Leberzirrhose soll die Therapie noch mit dem Polymerase-Inhibitor Ribavirin kombiniert werden (1).
Damit steht die neue Kombinationstherapie Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir/Dasabuvir gemäß aktuellster Leitlinie zur Therapie der chronischen Hepatitis C (1) als ebenfalls Interferon-freies und teilweise Ribavirin-freies Therapieregime in direkter Konkurrenz zu Ledipasvir/Sofosbuvir und Simeprevir/Sofosbuvir sowie Daclatasvi/ Sofosbuvir. Genau wie für die Ledipasvir/Sofosbuvir Kombination (3) dokumentiert der G-BA Anhaltspunkte für einen beträchtlichen Zusatznutzen für die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir/Dasabuvir Kombination für therapieerfahrene Patienten mit HCV vom Genotyp 1 ohne Leberzirrhose gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (4, 5). Bei den entsprechenden Patienten vom Genotyp 1a muss die Kombination allerdings noch mit Ribavirin ergänzt werden. Bei der Behandlung von therapienaiven Patienten vom Genotyp 1 ohne Leberzirrhose sieht der G-BA noch einen Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen. Liegt eine Leberzirrhose vor, gibt es bei therapienaiven sowie therapieerfahrenen Patienten für die Kombinationstherapie mit Ribavirin nur einen Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen, wie auch bei der Behandlung von therapienaiven sowie therapieerfahrenen Patienten vom Genotyp 4 ohne Leberzirrhose.
Erstmalig wurden bei der Nutzenbewertung der Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir/Dasabuvir-Kombination Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität unter Behandlung bei HCV Genotyp 1-Patienten herangezogen. Für einen körperlichen und einen psychischen Summenscore, welche die körperliche Funktionsfähigkeit und Rollenfunktion, Schmerzen, den allgemeinen Gesundheitszustand, die Vitalität, die soziale Funktionsfähigkeit, die emotionale Rollenfunktion sowie das psychische Wohlbefinden in einem Selbstausfüllfragebogen messen (7), wurde, je nach Patienten-Subgruppe (HCV Genotyp 1a beziehungsweise 1b), zum Teil eine patientenrelevante Verbesserung gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie festgestellt (8).
In der Tabelle sind Informationen zum Einsatz der oben beschriebenen neuen HCV-Therapeutika, zu deren Nutzenbewertung, zu den entsprechenden Therapiekosten sowie zu den Patientenzahlen aus der aktuellen Leitlinie zur Behandlung der HCV-Infektion sowie aus den entsprechenden G-BA-Beschlüssen zusammengefasst und mit einer DAPI-Auswertung der jeweiligen zulasten der GKV abgegebenen Packungen in den ersten vier Monaten nach der Markteinführung ergänzt.
Die Abbildungen 1 und 2 zeigen Details zu den in den einzelnen Monaten Januar 2014 bis einschließlich Mai 2015 zulasten der GKV in öffentlichen Apotheken abgegebenen Packungen der jeweiligen Arzneimittel. Der Absatz der Ledipasvir/Sofosbuvir Kombination während der ersten vier Monate nach der Markteinführung war doppelt so hoch wie der von Daclatasvir, mehr als dreimal so hoch wie der der Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir/Dasabuvir-Kombination und mehr als sechsmal so hoch wie der der Simeprevir/Sofosbuvir-Kombination im entsprechenden Zeitraum nach der Markteinführung. Die Apothekenverkaufspreise für eine vierwöchige Therapie mit den jeweiligen Wirkstoffkombinationen liegen derzeit (Stand: Mai 2015) bei 27 300 Euro für Sofosbuvir/Simeprevir, bei 31 200 Euro für Sofosbuvir/Daclatasvir, bei 22 300 Euro für Sofosbuvir/Ledipasvir und bei 18 700 Euro für Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir/Dasabuvir.
Unsere Auswertung zeigt, dass zwar weiterhin neue, innovative HCV-Therapeutika zum Einsatz kommen, dass es jedoch in den letzten drei Monaten unserer Beobachtung keine Steigerung in der Gesamtzahl der Verordnungen von neuen, direkt wirkenden HCV-Therapeutika zulasten der GKV mehr gegeben hat. /
Literatur
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