Serotonin im Überschuss

Typisch sind mentale Störungen wie Ängstlichkeit, Agitiertheit bis zum Delir, Ruhelosigkeit, Verwirrung und Desorientiertheit. Zudem können vegetativ-autonome Dysfunktionen wie Übelkeit, Diarrhö, Herzrasen, Hypertonie und Hyperthermie auftreten. Auf neuromuskulärer Ebene können sich krampfartige Muskelzuckungen (Myoklonus) sowie neuromuskuläre Hyperaktivität mit Zittern (Tremor) und überschießende Reflexe abspielen.

Wie können nun Antidepressiva ein Serotonin-Syndrom auslösen? Das Risiko für das Entstehen liegt in ihrem Wirkmechanismus: Die Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme aus dem synaptischen Spalt kann ein Überangebot an Serotonin verursachen, wodurch die postsynaptischen Rezeptoren überstimuliert und die überschießenden toxischen Effekte verursacht werden. Als Auslöser kommen sowohl selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) wie Fluoxetin, Paroxetin und Citalopram ebenso wie die Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer (SNRI), zum Beispiel Venlafaxin und Duloxetin infrage. Auch Johanniskraut und manche Trizyklika wie Clomipramin und Imipramin haben serotonerge Effekte (Tabelle 1). Das Risiko steigt in Kombination mit anderen Arzneistoffen, die selbst das Syndrom hervorrufen können (Tabelle 2). Die Gefahr ein Serotonin-Syndrom durch Triptane wie Sumatriptan und Zolmitriptan zu entwickeln, wurde lange Zeit überbewertet. Das Risiko gilt heute als gering. Sie können jedoch in der Kombination einen Beitrag dazu leisten.

Er vermittelt zahlreiche Wirkungen des Neurotransmitters Serotonin. Variationen in diesem Gen beeinflussen durch Veränderung des Rezeptors die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Antipsychotika und Antidepressiva. Das kann mit einem geringeren Ansprechen der Antidepressiva einhergehen. Dosiserhöhungen, als Folge mangelnden Ansprechens, steigern das Risiko eines Serotonin-Syndroms.

Das Serotoninsyndrom entwickelt sich typischerweise innerhalb kurzer Zeit nach der ersten Gabe, nach Dosiserhöhung oder nach Hinzufügen einer weiteren entsprechenden Substanz. Dabei ist zu berücksichtigen, dass auch nach Absetzen solcher Substanzen im Falle langer Halbwertszeiten (zum Beispiel Fluoxetin: vier bis sechs Tage) oder wirksamer Metaboliten noch über längere Zeit kritische Plasmakonzentrationen bestehen können. Die Therapie erfolgt durch sofortiges Absetzen aller serotoninergen Substanzen, was in der Regel zu raschem Abklingen der Symptomatik innerhalb von sechs bis zwölf Stunden führt. Die Behandlung sollte unter stationären Bedingungen, bei Hyperreflexie und Myoklonien mit Benzodiazepinen, bei Hyperthermie mit fiebersenkenden Mitteln, Kühldecke oder Ventilator erfolgen. Nichtspezifische 5-HT₁-und 5-HT₂-Antagonisten wie Cyproheptadin oder Methysergid (nicht mehr im Handel) wurden zum Teil klinisch erfolgreich zur medikamentösen Therapie eines Serotonin-Syndroms eingesetzt. Cyproheptadin soll in einer Dosis von 4 bis 8 mg alle zwei Stunden helfen. Wenn nach 16 mg kein Effekt eintritt, sollte die Gabe eingestellt werden, sonst können bis zu 32 mg/Tag gegeben werden. /