Kombi-Therapien im Kommen

Zugelassen ist die Kombination, deren Einzelsubstanzen bereits seit einiger Zeit auf dem Markt sind, zur Behandlung von Patienten mit COPD ab dem Stadium II. Der eine Kombinationspartner, der lang wirksame selektive M3-Rezeptor-Antagonist (LAMA) Aclidinium, verhindert die Wirkung des Transmitters Acetylcholin vor allem lokal in den Lungen und wirkt dort kontrak­tionshemmend. Aclidinium senkt die Exazerbations­rate. Die zweite Komponente, der lang wirksame selektive β2-Rezeptor-Agonist (LABA) Formoterol, bewirkt wie Adrenalin eine Erschlaffung der Bronchialmuskulatur und damit eine Erweiterung der Bronchien.

Kombi besser als die Einzelkomponenten

Angestrebt ist eine möglichst ein­fache Anwendbarkeit, da die Mehrzahl der Patienten bereits 70 Jahre und älter ist. Das ist laut Hersteller auch ein Grund gewesen, zwei Wirkstoffe in einem Inhalator zu vereinen. Warum dann nicht auch nur eine einmal täg­liche Anwendung von zwei Hüben statt morgens und abends je ein Hub? »Auf diese Weise lässt sich einer bei vielen COPD-Patienten auftretenden nächtlichen und morgendlichen Verschlechterung der Symptome entgegenwirken«, sagte Dr. Thomas Hering, Facharzt für Lungen- und Bronchialheilkunde in Berlin. Zudem könne man so mögliche Folgen einer gelegentlich nicht erfolgreichen Inhalation reduzieren. Ob die Inhalation erfolgreich war, können die Patienten mittels Geschmacks-, Geräusch- und optischem Signal selbst kontrollieren.

Kombinationspräparate müssen beweisen, dass sie besser sind als ihre Einzelkomponenten. Für Duaklir Genuair belegen dies unter anderem die Zulassungsstudien ACLIFORM-COPD (sechs Monate) und deren Verlängerung AUGMENT-COPD (weitere sechs Monate). Darin zeigten sich eine schnelle und anhaltende Verbesserung der Lungenfunktion, gemessen als morgendlicher FEV₁-Wert eine Stunde nach der Inhalation sowie als trough-FEV₁-Wert am nächsten Tag eine Stunde vor der Inhalation. Atemnot und die Zahl der Exazerbationen verringerten sich, und die Teilnehmer der Verum-Gruppe benötigten weniger Notfallspray. Vermehrte Nebenwirkungen wie ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko wurden nicht beobachtet. Dosisanpassungen bei älteren Patienten oder Patienten mit Nieren- und/oder Leberfunktions­störungen sind nicht erforderlich.

Raucher profitieren weniger

Allerdings profitieren nicht alle Patienten in gleichem Ausmaß. »So bringen sich rauchende COPD-Patienten selbst um den maximal möglichen Effekt«, sagte Hering. Duaklir könne bei Rauchern zwar die Symptomatik etwas verbessern, jedoch lasse sich bei ihnen – anders als bei Nichtrauchern – das Tempo, mit dem sich die Lungenfunk­tion verschlechtert, nicht bremsen.

Neben einem Rauchverzicht profitieren COPD-Patienten von körperlichem Training, auch wenn man »die Lunge selbst nicht trainieren kann«, erläuterte Hering weiter. Untrainierte Muskulatur gewinne ihre Energie vor allem aus der Glykolyse, einem Vorgang, der Sauerstoff benötigt – bei COPD-Patienten bekanntlich ein knappes Gut. Bei steigender Belastung Untrainierter muss das Atemminutenvolumen zunehmen; bei COPD-Patienten führt dies zu einer Belastungsdyspnoe. Trainierte Muskulatur hingegen fährt die sauerstoffverbrauchende Glykolyse zugunsten der oxidativen Phosphophorylierung in den Mitochondrien herunter. »Die Flusslimitierung durch verengte Bronchien verliert beim Trainierten an Bedeutung«, fasste der Referent den Effekt zusammen. /