Donanemab|Kisunla®|11|2025

Kisunla ist zugelassen zur Behandlung erwachsener Patienten mit der klinischen Diagnose einer leichten kognitiven Störung (MCI) und leichter Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit, bei denen eine Aβ-Pathologie bestätigt wurde. Mittels eines validierten Gentests muss nachgewiesen sein, dass die Patienten nicht ApoEε4-homozygot sind.

Donanemab führt zu einem Abbau der Aβ-Plaques. Anders als Lecanemab greift es allerdings nicht an Aβ, sondern an dessen N3-Pyroglutamat (N3pG) an. Dieses ist Bestandteil der Plaques, weshalb die Ablagerungen sich unter Donanemab rasch auflösen. Dagegen verhindert Lecanemab in erster Linie die Neubildung von Plaques und führt nur sekundär zu deren Abbau. Donanemab räumt die Plaques somit schneller ab als Lecanemab.

Donanemab wird alle vier Wochen intravenös gegeben. Die erste Dosis beträgt 350 mg, die zweite 700 mg, die dritte 1050 mg und die vierte sowie alle weiteren Dosen 1400 mg. Die Behandlung sollte so lange fortgesetzt werden, bis die Amyloid-Plaques entfernt sind, maximal jedoch 18 Monate. Schreitet die Erkrankung vor Ablauf der maximalen Behandlungsdauer zu einer mittelschweren Alzheimer-Demenz vor, ist ein Abbruch der Therapie zu erwägen.

Vor Beginn der Therapie muss ein MRT gemacht werden, um auszuschließen, dass bereits ARIA vorhanden sind. Danach sind MRT-Aufnahmen vor der zweiten, dritten, vierten und siebten Infusion vorgeschrieben, bei heterozygoten ApoEε4-Trägern zusätzlich vor der zwölften Infusion, und jederzeit bei Bedarf. Treten ARIA auf, hängt es vom Schweregrad und von den Symptomen ab, ob die Therapie unterbrochen oder gestoppt werden sollte.

Die Anwendung erfolgt nach einer zentralen Registrierung ausschließlich über ein kontrolliertes Zugangsprogramm. Jeder Patient, der mit Donanemab behandelt wird, erhält einen Patientenpass, den er stets mitführen sollte.

Da das Risiko für intrazerebrale Hämorrhagien unter Donanemab erhöht sein kann, ist Vorsicht geboten, wenn die Verabreichung von Antithrombotika in Erwägung gezogen wird.

ARIA sind die wichtigste – und auch die häufigste – Nebenwirkung von Donanemab. Sie wurden in der Zulassungsstudie unter Donanemab bei 37,6 Prozent der heterozygoten Träger von ApoEε4 beziehungsweise bei 24,7 Prozent der Patienten ohne das Risikogen beobachtet. ARIA sind meist eine Anfangskomplikation der Therapie, wenn die Plaques schrumpfen. ARIA-H und ARIA-E treten in der Regel gemeinsam auf, wobei die Ödeme sich typischerweise mit der Zeit auflösen, während sich die Hämosiderin-Einlagerungen stabilisieren können. Mögliche Symptome von ARIA sind Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Übelkeit, Erbrechen, Gang-/Standunsicherheit, Schwindel, Tremor, Seh-/Sprachstörungen, Verschlechterung der kognitiven Funktion, Bewusstseinsveränderungen und Krampfanfälle.

Donanemab ist kontraindiziert bei Patienten mit MRT-Ausgangsbefunden mit früheren intrazerebralen Hämorrhagien, mehr als vier Mikrohämorrhagien, superfiziellen Siderosen oder vasogenen Ödeme (ARIA-E) oder mit anderen Befunden, die auf eine zerebrale Amyloid-Angiopathie (CAA – cerebral amyloid angiopathy) hindeuten. Da Blutungsstörungen das ARIA-Risiko erhöhen, dürfen Patienten mit unkontrollierten Blutungsstörungen ebenfalls nicht mit Donanemab behandelt werden. Dasselbe gilt für Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck und solchen, die Antikoagulanzien einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (ASS) und anderen Thrombozytenaggregationshemmern ist erlaubt. Nicht angewendet werden darf es außerdem bei Patienten mit schweren Erkrankungen der weißen Substanz sowie bei Umständen, die keine MRT-Beurteilung zulassen.

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.

Im klinischen Studienprogramm TRAILBLAZER-ALZ wurde Donanemab teilweise in unterschiedlichen Dosierungen und auch bei ApoEε4-homozygoten Patienten getestet, sodass die Ergebnisse zum Teil nicht für die Zulassung herangezogen werden konnten. In der doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 kam das nun zugelassene Dosierungsschema zum Einsatz und es waren insgesamt 1447 Patienten mit nur einer oder keiner Kopie des ApoEε4-Gens beteiligt. Von diesen erhielten 717 Donanemab und 730 Placebo über maximal 72 Wochen. Eine zusätzliche symptomatische Therapie mit einem Acetylcholinesterasehemmer und/oder Memantin war gestattet.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung der Kognition und Funktion, gemessen anhand der integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS) vom Ausgangspunkt bis Woche 76. Dieses Tool misst die Kernbereiche des klinischen Kontinuums der Alzheimer-Krankheit und reicht von 0 bis 144. Niedrigere Werte bedeuten eine schlechtere kognitive und funktionelle Leistung.

Bei den Patienten der Verumgruppe sank der iADRS von durchschnittlich 104,35 Punkten im Verlauf um 10,82 Punkte, bei den Patienten der Placebogruppe von durchschnittlich 103,48 Punkten um 13,47 Punkten. Der Unterschied zwischen den Gruppen betrug somit 2,65 Punkte.

In Deutschland leben schätzungsweise 1,8 Millionen Menschen mit einer Demenzerkrankung. Mit einem Anteil von 60 bis 70 Prozent ist die Alzheimer-Krankheit die häufigste Demenzform. Die symptomatische Phase der Erkrankung verläuft in der Regel in vier Stadien, deren erste durch leichte Beeinträchtigungen des Denkens und Erinnerns gekennzeichnet ist und als leichte kognitive Störung (Mild Cognitive Impairment, MCI) bezeichnet wird.

Bereits in dieser Phase sind im Gehirn der Betroffenen Ablagerungen von β-Amyloid-(Aβ-)Plaques nachweisbar. Diese sowie Fibrillen aus hyperphosphoryliertem τ-Protein sind typisch für die Alzheimer-Krankheit. Aβ und τ scheinen zusammen den fortschreitenden Gedächtnisverlust der Patienten zu verursachen, wobei die genauen Mechanismen noch nicht aufgeklärt sind.

Mit Lecanemab (Leqembi®) kam im September 2025 ein erster gegen Aβ gerichteter Antikörper auf den Markt, der zu einem Abbau der Plaques bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit führt. Die Anwendung kann bei Patienten in der Frühphase der Erkrankung den kognitiven Abbau verlangsamen. Infolge des Abbaus der Aβ-Plaques kann es unter Lecanemab zu Ödemen und Blutungen im Gehirn kommen (Amyloid-bedingte Bildgebungsanomalien, ARIA-E beziehungsweise ARIA-H). Deshalb sind vor und während der Anwendung häufige Kontrollen im MRT vorgeschrieben. Homozygote Träger des Gens ApoEε4, die ein besonders hohes Risiko für ARIA haben, sind von der Anwendung ausgeschlossen.

Kisunla ist bei Temperaturen von 2 bis 8 °C (Kühlschrank) sowie vor Licht geschützt (Umkarton) zu lagern. 
Es ist bis zu drei Tage bei Raumtemperatur (maximal 25 °C) lagerfähig. 
Kisunla darf nicht einfrieren oder geschüttelt werden. 
Kisunla ist verschreibungspflichtig.

Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR)

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels 

Während der Schwangerschaft soll Donanemab vorsichtshalber nicht angewendet werden. Da humanes Immunglobulin G (IgG) in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch übergeht, kann ein Risiko für gestillte Säuglinge während dieses kurzen Zeitraums nicht ausgeschlossen werden. Anschließend könnte die Anwendung von Donanemab während der Stillzeit nur in Betracht gezogen werden, wenn dies klinisch erforderlich ist.

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