Wie genau hemmt Remdesivir das virale Zielprotein? |
 |  | Theo Dingermann |
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04.05.2020 13:24 Uhr |
Die Struktur lässt erkennen, dass umfangreiche Protein-RNA-Interaktionen zwischen dem Matrizen-Primer-RNA-Komplex und nsp12 ausgebildet werden. An den meisten dieser Interaktionen sind die Reste des RNA-Ribosephosphat-Rückgrats beteiligt. Vielen Interaktionen werden direkt an den 2′-OH-Gruppen ausgebildet, um zwischen RNA und DNA zu diskriminieren.
Am 3‘-Ende des Primerstrangs ist Remdesivir-Monophosphat (RMP) kovalent gebunden. Trotz des Vorhandenseins von überschüssigem Remdesivir-Triphosphats ist nur ein einziges Remdesivir-Monphosphat in den Primer-Strang eingebaut. Dies ist ein klarer Hinweis darauf, dass Remdesivir, ebenso wie viele andere Nukleotidanaloga, die virale RdRp-Aktivität durch nicht-obligate RNA-Kettenterminierung hemmt.
Die Strukturanalyse zeigt, dass die SARS-CoV-2-RdRp ein relativ stabiles Enzym ist, das nach Bindung einer RNA-Matrize unmittelbar mit der Replikation beginnen kann. Pro Sekunde baut die virale RdRp bis zu 100 Nukleotide in die wachsende RNA-Kette ein.
Das Virus SARS-CoV-2 hat unsere Welt verändert. Seit Ende 2019 verbreitet sich der Erreger von Covid-19 und stellt die Wissenschaft vor enorme Herausforderungen. Sie hat sie angenommen und rasch Tests und Impfungen, auch für Kinder, entwickelt. Eine Übersicht über unsere Berichterstattung finden Sie auf der Themenseite Coronavirus.
