Variantenübergreifender Immunschutz nach Durchbruchinfektion

Das hoch-infektiöse Omikron-Virus weist unter den SARS-CoV-2-Varianten die bisher meisten Mutationen auf, die auch relevante Positionen für die Bindung neutralisierender Antikörper am Spike-Protein (S-Protein) betreffen. Da stellt sich die Frage, wie sich eine Omikron-Durchbruchinfektion von Personen, die mit dem Biontech/Pfizer-Impfstoff Comirnaty geimpft wurden, auf das durch die Impfung gebildete B-Zell-Gedächtnis auswirkt.

Wissenschaftler um Dr. Jasmin Quandt von Biontech konnten in einer Arbeit, die jetzt auf dem Preprint-Server »BioRxiv« publiziert wurde, zeigen, dass durch die Infektion eine robuste B-Gedächtniszell-Antwort vermittelt wird, die in erster Linie das durch die Impfung präformierte B-Zell-Gedächtnis, also die Immunität gegen das Wuhan-Wildtypvirus, erweitert. Primär werden Epitope erkannt, die bei verschiedenen Virusvarianten vorkommen, und weniger neue B-Zellen gegen streng Omikron-spezifische Epitope induziert.

Für ihre Studien verwendeten die Wissenschaftler Blutproben aus der Bioprobensammlung der Comirnaty-Impfstoffstudien sowie aus einer Biobank mit prospektiv gesammelten Proben von geimpften Personen mit anschließender Omikron-Durchbruchinfektion. Es wurden Proben von vier Probandengruppen ausgewählt: (i) Doppelt oder (ii) dreifach mit Comirnaty geimpfte Probanden, die zum Zeitpunkt der Probenahme keine Vorinfektion oder Durchbruchinfektion hatten, und Personen, die (iii) doppelt oder (iv) dreifach geimpft waren und bei denen nach etwa fünf Monaten beziehungsweise vier Wochen eine Omikron-Durchbruchinfektion aufgetreten war.

Im Einklang mit früheren Beobachtungen waren bei Omikron-naiven, doppelt geimpften Personen die mittleren Titer der Pseudovirusneutralisation (pVN₅₀) gegen die Beta- und Delta-Variante um 50 Prozent reduziert, und Titer für die Omikron-Variante praktisch nicht nachweisbar. Bei Omikron-naiven, dreifach geimpften Personen waren die pVN₅₀-Titer gegen alle getesteten Varianten deutlich höher. Titer gegen Omikron waren jedoch auch bei diesen Personen kaum nachweisbar.

Das Bild änderte sich, wenn Seren von Probanden analysiert wurden, die von einer Omikron-Durchbruchinfektion genesen waren. Sowohl bei doppelt als auch bei dreifach geimpften Personen wurden spezifische pVN₅₀-Titer gegen alle getesteten Varianten inklusive der beiden Omikron-Subtypen BA.1 und BA.2 gemessen, wobei bei den dreifach geimpften Personen etwas höhere Werte beobachtet wurden. Anders als bei den Omikron-naiven Geimpften wiesen die Probanden mit Durchbruchinfektion robuste Neutralisationstiter gegen SARS-CoV-1 auf.