Sichere Stammzelltherapie bei Parkinson möglich

»Japans große Wette auf Stammzelltherapien könnte sich bald auszahlen«, titelt ein Feature in der aktuellen Ausgabe des Wissenschaftsjournals »Nature«. Und das scheint nicht übertrieben zu sein. Denn ebenfalls in dieser Ausgabe von »Nature« berichten Forschende um Professor Dr. Nobukatsu Sawamoto von der Universität Kyoto in Japan über positive Ergebnisse einer Phase-I/II-Studie mit Stammzellen bei sieben Patienten im Alter von 50 bis 69 Jahren mit idiopathischem Morbus Parkinson.

Bei der Parkinson-Krankheit sterben Neuronen ab, die von der Substantia ­nigra ins Corpus striatum reichen und dort Dopamin freisetzen. Es hatte deshalb zuvor bereits Versuche gegeben, bei Parkinson-Patienten die zugrunde gegangenen Zellen mit Stammzellen zu ersetzen, genauer gesagt mit fetalen Stammzellen. Diese Versuche waren jedoch gescheitert, weil die behandelten Patienten Dyskinesien entwickelt hatten. Hierunter versteht man unwillkürliche Bewegungen von Gesicht, Rumpf und Extremitäten, die auch unter der Einnahme von Parkinson-Medikamenten auftreten können und therapielimitierend sind.

Die in der aktuellen Studie eingesetzten Zellen waren dopaminerge Vorläuferzellen, die aus einer klinisch validierten iPS-Zelllinie (induzierte pluripotente Stammzellen) gewonnen worden waren. Die finale, zur Transplantation eingesetzte Zellpopulation bestand aus circa 60 Prozent Vorläuferzellen und 40 Prozent dopaminergen Neuronen, ohne Nachweis einer serotonergen Kontamination.

Die Transplantate wurden bilateral ins Gehirn appliziert, wobei drei Patienten eine niedrige Dosis von 2,1 bis 2,6 Millionen Zellen/Hemisphäre und vier Patienten eine höhere Dosis von 5,3 bis 5,5 Millionen Zellen/Hemisphäre erhielten. Um Abstoßungsreaktionen vorzubeugen, wurde eine immunsuppressive Therapie mit Tacrolimus für 15 Monate verabreicht.

Das primäre Ziel war es, die Sicherheit einer solchen Behandlung zu ermitteln. Während der Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten zeigte keiner der sieben Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen. Insgesamt wurden 73 unerwünschte Ereignisse registriert, die meist leicht bis moderat waren. Bildgebend (MRT, PET) traten weder Tumorwachstum noch Entzündungszeichen auf. Die häufigste Nebenwirkung war ein Jucken an den Applikationsstellen.

Einzelfälle von Dyskinesien waren reversibel und traten ausschließlich während der sogenannten On-Zeiten auf. Das deutet darauf hin, dass die Dyskinesien nicht auf die Transplantation, sondern auf die Parkinson-Medikation der Patienten zurückzuführen waren, die diese während der Studie weiter einnahmen. Transplantatinduzierte Dyskinesien, wie man sie bei Transplantaten mit fetalen Stammzellen beobachtet hatte, traten nicht auf, wohl auch deshalb, weil das Transplantat frei von serotonergen Zellen war.

Bei sechs der sieben Patienten wurde im Phase-II-Teil der Studie eine erste Wirksamkeitsbewertung vorgenommen. Dabei zeigten vier Patienten gemäß der validierten Bewertungsskala MDS-UPDRS-III eine Verbesserung des Off-Scores und fünf Patienten eine Verbesserung des On-Scores.

Die durchschnittlichen Veränderungen aller sechs Patienten betrugen 9,5 beziehungsweise 4,3 Punkte, was 20,4 beziehungsweise 35,7 Prozent für die Off- beziehungsweise On-Scores bedeutete. Bei vier Patienten verbesserte sich zudem die Symptomatik auf der Hoehn-Yahr-Skala.

Bemerkenswert war, dass jüngere Patienten (< 60 Jahre) besser auf die Therapie ansprachen als ältere. Die jüngeren Patienten in dieser Studie hatten allerdings auch geringere Ausgangsscores, während die älteren Patienten mit fortgeschrittener Symptomatik nur geringfügig profitierten. Dies legt nahe, dass eine Patientenselektion entscheidend für den möglichen klinischen Erfolg einer Stammzelltransplantation bei Parkinson ist.