Nützt Teplizumab bei neu entdecktem Typ-1-Diabetes?

Die Autoimmunerkrankung Typ-1-Diabetes kann inzwischen lange vor der klinischen Manifestation diagnostiziert werden. Dies gelingt durch Messung von Insel-Autoantikörpern. Der Name leitet sich von den Langerhans’schen Inseln der Bauchspeicheldrüse ab. Dort binden diese Antikörper spezifisch an wichtige Bausteine des Insulinstoffwechsels in den Betazellen. Wenn etwa 80 Prozent der Betazellmasse zerstört sind, wird ein Diabetes spürbar.

»Der Autoimmunprozess beginnt oft vor dem zweiten Lebensjahr«, berichtete Professor Dr. Michael Hummel, Forschergruppe Diabetes am Helmholtz-Zentrum München, kürzlich beim Kongress »Diabetologie grenzenlos« in München. »Ein Typ-1-Diabetes beginnt mit dem Auftreten von zwei Antikörpern; bei Nachweis multipler Insel-Autoantikörper bekommen nahezu 100 Prozent der Kinder Diabetes.« Die besten Zeitpunkte für ein Screening seien das zweite und das sechste Lebensjahr oder einmalig im vierten Lebensjahr.

In der Frühdiagnostik des Typ-1-Diabetes unterscheidet man drei Stadien. Die Stadien 1 und 2 sind präklinische Phasen, in denen zwei oder mehr Insel-Autoantikörper nachweisbar sind. Im Stadium 1 ist der Blutzucker noch normal, im Stadium 2 kommt es aufgrund der fortschreitenden Zerstörung der Betazellen zu Glucoseintoleranz und Dysglykämien. Im dritten Stadium wird der Diabetes manifest.

Der in den USA zugelassene Anti-CD3-Antikörper Teplizumab (Tzield™) könne die Manifestation der Erkrankung um etwa drei Jahre (32, 5 Monate) hinauszögern, wenn er im Stadium 2 eingesetzt wird, berichtete Hummel. Teplizumab richtet sich gegen aktivierte T-Lymphozyten, die den Oberflächenmarker CD3 tragen, und unterdrückt damit auch autoreaktive T-Zellen, die sich gegen Betazellen richten. »Der Antikörper wirkt immunregulierend, nicht immunsuppressiv, und stabilisiert die Betazell-Restfunktion.«

Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen eine vorübergehende Lymphozytopenie, Hautausschlag, Kopfschmerzen und ein mildes Zytokin-Freisetzungs-Syndrom. Das Präparat wird an 14 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich intravenös infundiert; die Therapiekosten bezifferte der Mediziner auf etwa 195.000 US-Dollar (rund 180.000 Euro).

Der Nutzen des Antikörpers im Stadium 3, also bei Patienten mit frisch diagnostiziertem Typ-1-Diabetes, wurde kürzlich in einer Phase-III-Studie untersucht (DOI: 10.1056/NEJMoa2308743). Die Kinder und Jugendlichen im Alter von 8 bis 17 Jahren erhielten in zwei zwölftägigen Zyklen entweder Teplizumab (217 Patienten) oder Placebo (111 Patienten). Primärer Endpunkt war die Veränderung der Betazellfunktion im Vergleich zum Ausgangswert, gemessen anhand der stimulierten C-Peptid-Werte in Woche 78. Zu den sekundären Endpunkten zählten die erforderlichen Insulindosen, der HbA_1c-Wert, die Zeit im Blutzucker-Zielbereich sowie klinisch relevante Hypoglykämien.

Im Verumarm hatten die Patienten nach 78 Wochen signifikant höhere C-Peptid-Werte als im Placeboarm; es gab aber keine signifikanten Unterschiede bei den sekundären Endpunkten. »Teplizumab im Stadium 3 erhält die C-Peptid-Reserve über etwa zwei Jahre und die Patienten brauchten etwas weniger Insulin, aber die Daten mit zwei Injektionsrunden sind nicht überzeugend«, fasste Hummel zusammen. Bislang sei noch offen, wann der beste Zeitpunkt im Autoimmunprozess für die Applikation des Antikörpers ist.